视黄醇X受体α（RXRα,retinoid X receptor alpha）,是核受体超家族中重要的一个成员,参与调控了生长、分化、形态发生、组织内稳态和肿瘤发生发展等生理或病理过程。如在小鼠胚胎中敲除RXRα的基因,会因为胚胎的心肌层发育不良导致胚胎致死。在上皮组织、子宫颈组织和脂肪组织条件性敲除RXRα的基因会影响细胞的增殖和分化。而在小鼠的肝细胞中特异敲除RXRα可以改变肝细胞周期的进程和减少肝细胞细胞寿命,同时伴随着多倍体和多核肝细胞的增多。这表明了 RXRα很有可能参与了细胞周期以及有丝分裂的调控。虽然,关于RXRα不同生物学功能的分子机制研究已经取得很大进展,但RXRα是否调控细胞周期特别是有丝分裂的过程还不清楚。跟其它核受体一样,RXRα通过同源二聚体或异源二聚体的形式结合到相应的DNA结合元件上来调控靶基因的转录和表达。除了在细胞核内的转录功能,核受体还可以在细胞浆中调控很多生理过程。孤儿核受体Nur77可以定位到线粒体上调控细胞的凋亡和自噬。在细胞质中,类固醇激素受体可以和PI3K的亚基p85发生相互作用来激活PI3K的信号通路。RXRα也可以定位到线粒体上调控细胞凋亡以及到胞浆中激活细胞的PI3K生存通路和炎症信号通路。这说明了RXRα复杂的生物学功能以及强调了 RXRα的功能和亚细胞定位息息相关。在细胞分裂的最后阶段,两个子细胞是由它们之间的细胞间桥连接着。细胞间桥一直以来都被简单地认为只是物理性地连接两个子细胞的临时性细胞器,并没有特殊生物学功能。直到近些年,研究者发现细胞间桥上富集着很多蛋白因子,这才重新引起大家的兴趣。最近有新的证明表明细胞间桥不仅仅跟胞质分裂有关,还可以决定子细胞的命运,这些细胞包括了干细胞,肿瘤细胞和已分化的细胞。然而,对细胞间桥上的信号蛋白的研究仍十分有限。在本课题中,我们发现了 RXRα在细胞M期的过程中经历了一个动态的定位变化,从前期的中心体定位,到最后定位在了正处于胞质分裂时期的细胞间桥上。在RXRα的定位变化过程中,其A/B结构域上的Ser56和Ser70被周期蛋白依赖性激酶Cdk1磷酸化。我们还通过质谱鉴定了 PLK1,一个调控有丝分裂/胞质分裂的重要激酶,可以跟磷酸化的RXRα发生相互作用。进一步研究后我们发现RXRα调控PLK1细胞间桥上的定位,从而调控了 PLK1从中间小体到细胞间桥的定位变化以及调控了细胞间桥的剪切。敲除RXRα或突变Cdk1的磷酸化位点都可以减缓细胞M期的进程以及促进双核细胞的产生。这些实验结果揭示了RXRα在有丝分裂上未曾被发现的调控作用,并且有助于更深入地了解RXRα的生物学功能以及发展以RXRα为基础的疾病治疗策略。