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[目 的]探讨线粒体自噬与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea syndrome,OS AS)大鼠认知障碍的相关性。[方 法]将36只3月龄SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组18只。实验组进行OSAS大鼠模型复制(运用咽腔注射透明质酸钠凝胶法),造模成功后按继续饲养2、4、6周的时长分为实验2周组、实验4周组和实验6周组,每组6只;对照组不进行OSAS模型复制,正常条件下饲养,也按同样饲养时长分为对照2周组、对照4周组和对照6周组,每组6只;通过Morris 水迷宫(Morris water maze,MWM)实验检测大鼠的认知情况;用苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,HE)及原位末端转移酶标记术(TdT-msdiated dUTP Nick-End Labeling,TUNEL)观察大鼠海马神经细胞的变化;用蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测大鼠海马神经细胞线粒体自噬相关蛋白LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)、p62、PINK1及Parkin的表达;用透射电子显微镜观察大鼠海马神经细胞线粒体的变化情况。[结果]1.OSAS造模结果:实验组大鼠造模前均活动正常,反应灵敏,警觉性高,进食正常,毛皮光泽度好;造模后则反应慵懒,警觉性差,进食减少,进食量不规律,毛皮粗糙,并偶有呼吸节律不规则等。实验组大鼠造模后最低血氧饱和度和平均血氧饱和度均低于造模前,差异有统计学意义(p<0.05),模型制备成功。2.Morris水迷宫检测结果:(1)在定位航行实验中,各组大鼠经过五天的重复训练,随着训练天数的增加,其平均逃避潜伏时间也在逐渐缩短;而在同一天时间的训练中,实验组大鼠平均逃避潜伏时间均长于同时间点的对照组,差异均有统计学意义(p<0.05);并且.实验4周组大鼠平均逃避潜伏时间长于实验2周组,实验组6周组大鼠平均逃避潜伏时间长于实验4周组,差异均有统计学意义(p<0.05),说明造模后继续饲养时间越长的OSAS大鼠,平均逃避潜伏时间越长。(2)实验组大鼠平均穿台次数均少于同时间点的对照组,差异均有统计学意义(p<0.05),并且,实验4周组大鼠平均穿台次数少于实验2周组,实验6周组大鼠平均穿台次数少于实验4周组,差异均有统计学意义(p<0.05),说明造模后继续饲养时间越长的OSAS大鼠,平均穿台次数越少。3.HE染色结果:与对照组比较,实验组大鼠海马CA1区神经细胞出现排列紊乱,部分细胞形态不规则,核仁固缩、边集等现象。4.TUNEL染色结果:实验组大鼠海马细胞染色后呈棕色改变,提示出现神经细胞凋亡,实验组大鼠海马区凋亡细胞数均多于同时间点的对照组,差异均有统计学意义(p<0.05);并且,实验组4周组凋亡细胞数多于实验2周组,实验6周组凋亡细胞数多于实验4周,差异均有统计学意义(p<0.05),说明造模后继续饲养时间越长的OSAS大鼠,其凋亡细胞数越多。5.Western Blot检测结果:实验组大鼠海马细胞线粒体自噬相关蛋白LC3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、PINK1及Parkin的蛋白表达均高于同时间点的对照组,p62表达均低于同时间点的对照组,差异均有统计学意义(p<0.05);并且,实验4周组LC3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、PINK1及Parkin的蛋白表达均高于实验2周组,p62表达低于实验2周组;实验6周组LC3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、PINK1及Parkin的蛋白表达均高于实验4周组,p62表达低于实验4周组,差异均有统计学意义(p<0.05),这说明造模后继续饲养时间越长的OSAS大鼠,线粒体自噬相关蛋白LC3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)、PINK1及Parkin的表达越高,p62蛋白表达越低。6.透射电子显微镜观察结果:实验组大鼠海马神经细胞出现了被双层或多层磷脂双分子层包裹的线粒体自噬小体,其线粒体自噬小体数量均多于同时间点的对照组,并且,实验4周组线粒体自噬小体数量多于实验2周组,实验6周组线粒体自噬小体数量多于实验4周组,说明饲养时间越长的OSAS大鼠其海马神经细胞线粒体自噬小体数量越多。[结 论]1.OSAS大鼠海马神经细胞可发生线粒体自噬:2.OSAS大鼠海马神经细胞线粒体自噬程度随继续饲养时间的延长而加重;3.OSAS大鼠存在认知障碍,且与其海马神经元损伤有关;4.OSAS大鼠认知受损程度随着继续饲养时间的延长而加重;5.OSAS大鼠海马神经细胞线粒体自噬程度与其认知受损程度成正比;6.OSAS大鼠海马神经细胞可能存在线粒体过度自噬,这可能加重OSAS大鼠认知障碍。