小型猪特异性麻醉颉颃剂对麻醉大鼠不同脑区乙酰胆碱及氨基酸类神经递质的影响

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依据平衡麻醉理论和小型猪的生理特点研制出了小型猪专用复合麻醉制剂(XFM),该合剂具有麻醉诱导迅速,麻醉维持时间较长,恢复平稳等特点,然而任何一种麻醉药物的推广应用,都需要有相应的颉颃剂作为安全保障,并且借助颉颃剂来保证麻醉药的安全性和可控性进而随时调控麻醉、催醒和复苏时间,为此本课题组研制出针对XFM的颉颃剂小型猪特异性麻醉颉颃剂。本研究通过小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠不同脑区乙酰胆碱及氨基酸类神经递质的影响,进一步揭示颉颃药物的作用机制,为探讨小型猪特异性麻醉颉颃剂的颉颃催醒作用机制提供参考,并为小型猪作为实验动物模型广泛应用提供可靠的保障。本试验以SD大鼠为试验动物,腹腔注射XFM后分别在注药10min、30min、60min进行腹腔注射小型猪特异性麻醉颉颃剂,并在大鼠翻正反射恢复和直线爬行两个时间地进行样本采集。分别采用ELISA和HPLC检测法对大鼠大脑皮层、小脑、丘脑、脑干和海马脑组织研磨液中乙酰胆碱及氨基酸类神经递质的浓度含量进行测定。本次试验结果如下:1.大鼠不同脑区乙酰胆碱含量的变化:在小型猪特异性麻醉颉颃剂的作用下各期催醒组大鼠的大脑皮层、海马、丘脑、小脑和脑干中乙酰胆碱的含量同麻醉对照组相比显著升高(P<0.05),各期催醒组均高于对照组。2.大鼠脑组织中四种氨基酸类神经递质含量的结果:在1-200μg/mL范围内线性关系良好,天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸相关系数分别为0.9956,0.9968,0.9985,0.9965;日内变异系数与日间变异系数均低于5%;平均回收率分别为95.34%,94.73%,96.37%和95.01%。3小型猪特异性麻醉颉颃剂作用下大鼠不同脑区氨基酸类神经递质含量的变化:(1)大鼠不同脑区兴奋性神经递质Asp和Glu的含量变化:不同时期试验组中麻醉对照组与催醒组相比较不同脑区兴奋性神经递质Asp和Glu含量显著升高(P<0.05),但不同时期对照组间相比较比较一般差异不显著(P>0.05)。(2)大鼠不同脑区抑制性神经递质Gly和GABA含量的变化:不同时期试验组中不同脑区抑制性神经递质Gly和GABA含量均出现下降现象,麻醉对照组与催醒组间出现差异显著现象(P<0.05)。综上结果表明,小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠不同脑区ACh及氨基酸类神经递质含量的影响可能是其产生催醒作用的重要机制之一。其催醒机制可能与升高大脑皮层和海马内ACh含量,升高大脑皮层、丘脑和脑干内兴奋性神经递质Asp和Glu的含量,降低海马和脑干内抑制性神经递质Gly和GABA含量有关。本试验对进一步研究小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机制具有重要参考意义。
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