【摘 要】
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研究目的:纳米载体作为局部和全身抗肿瘤疗法的共载平台,既能有效缓解单一治疗药物毒副作用强、稳定性差、靶向聚集能力差的弊端,又可以增强联合治疗的抗肿瘤疗效。本研究以乳腺癌皮下移植瘤为模型,构建具有多峰协同治疗效果的纳米聚合物囊泡FA-MIT-SIPS,并探讨光学相干层析造影成像（Optical Coherence Tomography Angiography,OCTA）联合近红外荧光成像（Near-
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研究目的:纳米载体作为局部和全身抗肿瘤疗法的共载平台,既能有效缓解单一治疗药物毒副作用强、稳定性差、靶向聚集能力差的弊端,又可以增强联合治疗的抗肿瘤疗效。本研究以乳腺癌皮下移植瘤为模型,构建具有多峰协同治疗效果的纳米聚合物囊泡FA-MIT-SIPS,并探讨光学相干层析造影成像（Optical Coherence Tomography Angiography,OCTA）联合近红外荧光成像（Near-infrared fluorescence,NIRF）对纳米聚合物囊泡抗肿瘤疗效进行在体实时无创评价。研究方法:（1）薄膜复水法制备共载多种药物的纳米聚合物囊泡FA-MIT-SIPS;分析纳米粒子的直径、电位、分散度、形态、稳定性、药物载药量等基本表征;高效液相色谱仪检测不同pH条件下的纳米粒子药物累积释放率。（2）红外热成像仪对纳米粒子的光热效应实时记录,筛选最佳光功率和ICG浓度;激光循环照射（循环时间10 min,周期4次）分析纳米粒子的光热稳定性;利用硅胶毛细管体外模拟血管结构,对不同浓度、不同流速、不同温度的纳米粒子OCT图像信号进行灰度分析,以确定图像变化与纳米粒子浓度、流速、温度特性的相关性。（3）离体细胞水平评价FA-MIT-SIPS的细胞毒性与药物摄取能力。MTS检测不同等效浓度的纳米粒子和游离药物对乳腺癌细胞增殖活性的抑制作用,筛选最佳的等效药物浓度。基于筛选的光参量和等效药物浓度,利用共聚焦显微镜和流式细胞术定性定量分析肿瘤细胞的药物摄取能力;流式细胞术定量分析PDT作用过程中细胞内活性氧表达量,比较不同纳米粒子的细胞凋亡差异。（4）建立乳腺癌皮下移植瘤BALB/C雌鼠模型,尾静脉注射纳米粒子悬液,NIRF定量分析纳米药物在体半衰期;瘤体体积、肿瘤切片染色评价FA-MIT-SIPS抗肿瘤疗效;OCTA技术对FA-MIT-SIPS肿瘤血管抑制性研究提供实时在体高分辨成像监测;组织脏器病理切片和模型体重评价纳米粒子生物安全性。研究结果:（1）FA-MIT-SIPS 纳米粒子直径为 206 nm,电位为-15.87 mV,PDI 为 0.28,表明粒子小、分散度好、易于吸附。依据药物的标准曲线,测得ICG、SOR、MIT的DL分别为83.16%、68.24%、12%。纳米粒子的热稳定性良好,其最高温度为51.7℃。（2）纳米粒子浓度增加,光散射特性增强,OCT图像信息增强（p＜0.01）。激光照射下,光热效应引起纳米粒子结构裂解,OCT图像信号减弱（p＜0.05）。OCT为药物控释过程提供实时便捷检测方法。（3）温度响应和低pH响应的FA-MIT-SIPS纳米粒子有效抑制了 4T1细胞活性（p＜0.001）。叶酸修饰的纳米聚合物囊泡提高了肿瘤细胞的药物摄取能力。激光作用下,细胞氧化应激增强,有效触发肿瘤细胞凋亡机制。（4）FA-MIT-SIPS的ICG荧光强度高于游离组,纳米粒子提高了药物半衰期。具有温度响应和低pH响应的FA-MIT-SIPS有效抑制肿瘤生长,肿瘤细胞核质分离、组织出现炎性浸润和大面积坏死,肿瘤治愈率为40%。脏器H＆E染色和模型鼠体重变化曲线表明纳米粒子具有良好的生物安全性。（5）NIRF表明FA-MIT-SIPS纳米粒子在体生物分布时间多于其他实验组。OCTA成像技术表明FA-MIT-SIPS治疗过程中的肿瘤血管网密度持续降低,离体解剖肿瘤结论验证了 OCTA在体评价的有效性,多峰协同效应有效抑制肿瘤血管新生和肿瘤生长。结论:本研究以聚合物囊泡为共载平台,实现化疗、光热疗法、光动力疗法、抗血管生成的多峰协同治疗乳腺癌。低pH效应和温度响应促进纳米粒子的药物释放和肿瘤细胞药物摄取,FA-MIT-SIPS纳米粒子表现出良好的抗肿瘤效应。OCTA/NIRF双模态在体无创成像为纳米粒子抗肿瘤血管生成和抗肿瘤疗效提供了定量指标,为多峰协同治疗乳腺癌提供了参考和依据,推动OCT成像技术在医学研究中的应用。
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研究背景:膀胱癌（Bladder cancer,BC）是全球范围内十大最常见的恶性肿瘤之一,具有高发病率、高复发率以及高死亡率的特点。根据肿瘤浸润深度,BC可分为非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）。虽然根治性膀胱切除术、全身化疗、靶向治疗和
背景:高良姜是一种高良属的食用和药用植物,具有数千年的民族植物学历史,被记载于《中华人民共和国药典》。高良姜素（3,5,7-三羟基黄酮）是一类黄酮膳食成分,主要来源于高良姜的根。据报道,高良姜素具有许多生物活性,包括抗微生物、抗肥胖、抗病毒、抗氧化和抗炎作用。然而,高良姜素的抗肿瘤分子机制尚未完全阐明。目的:本文主要研究高良姜素对肝癌细胞中程序性细胞死亡配体1（Programmed cell de
原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤,在全球实体瘤发病率中排名第六,致死率排名第三。2020年全球肝癌新发病例约91万,肝癌死亡病例约83万。中国是原发性肝癌高发国家,全球每年新发和死亡的病例约有一半在中国。肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见的病理类型,所占比例约为85%-90%。目前临床上应用最广泛的HCC早期筛查和辅助诊断的指标是甲胎蛋白（alpha
目的:（1）明确高血压合并糖尿病人群中肾功能受损的患病率及其与单纯高血压、单纯糖尿病人群的差异,并分析该类人群中与肾功能受损相关的影响因素;（2）评估高血压合并糖代谢异常患者中血浆醛固酮水平与肾损害发生的关系以及血压在二者间的中介效应,并评估醛固酮拮抗剂对该类患者肾功能及其他相关指标的治疗效果;（3）探讨高血压合并糖尿病患者中与肾损害相关的血浆代谢标志物及其涉及的代谢通路,并进一步分析差异代谢物与
原发性高血压是世界范围内最常见慢性病之一,是严重影响人口健康的重大公共卫生问题。高血压病因复杂且会出现多种并发症,如心肌梗塞、冠心病和脑卒中等,药物治疗虽然可减少患者的并发症风险,但目前的药物都是基于30年前所认知的高血压机制所研发的,且在临床应用中呈现出疗效不足和适应症局限的问题。因此,突破高血压现有发病机制的认识,是当前解决高血压预防、控制和治疗困局的前提。高血压发病机制至今尚没有明确定论,在
目的观察甲状腺肿瘤患者IL-6水平变化,探讨不同中医临床证型和不同肿瘤类型患者IL-6水平变化,为临床诊疗提供依据。方法1.记录患者姓名,住院号或门诊号,性别,年龄,病程,及一般基本信息等。2.检测甲状腺功能激素包括游离甲状腺素、游离三碘原氨酸、促甲状腺激素;抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体等。3.使用化学发光法检查血清IL-6水平。4.甲状腺超声检查评估甲状腺肿瘤大小,有恶性征象者行甲
多糖是由糖苷键连接10个以上单糖分子形成的长链聚合物,是一类结构复杂的功能活性大分子物质。天然多糖在食疗方面表现出一定的应用潜力,具有安全高效等优点。溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性特发性炎症性肠病（IBD）,在亚洲乃至全球的发病率逐年上升。作为一种复发缓解型病症,UC严重影响患者的生活质量。研究表明多糖具有预防和改善UC的功效。在天然植物中,多糖来源广、种类多。因此,从天然植物中寻找具有抗炎活性的
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目的:本研究以链脲佐菌素（streptozocin,STZ）损伤的糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD或diabetic nephropathy,DN）大鼠为动物模型,予丹黄五物汤进行干预,观察丹黄五物汤对DN的干预作用。通过16S r DNA基因测序、靶向代谢组学测定及粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）技术,旨在深入
目的:从体内及体外实验,探究芪枝渴痹通方（QZKBTF）对糖尿病小鼠坐骨神经及高糖诱导的大鼠雪旺细胞（RSC96）的保护作用。方法:采用SPF级C57品系雄性小鼠,给予一次性腹腔内注射120mg/kg STZ诱导糖尿病模型。将造模成功的小鼠分为模型组,QZKBTF高、中、低组、甲钴胺组,每组15只。连续给药干预12周。实验过程中每天观察小鼠一般状况,记录每周随机血糖,在小鼠灌胃的第4周、第8周、第