【摘 要】
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目的：探讨哮喘小鼠肺组织氧化应激水平变化及NF-κB信号通路激活情况，研究两者之间的相关性，同时应用抗氧化应激药物干预，观察其对氧化应激水平及NF-κB活性的影响。方法：40只C57BL/6J雌性小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘组（B组）、布地奈德干预组（C组）、N-乙酰半胱氨酸干预组（D组），每组10只。哮喘组通过腹腔注射及雾化吸入卵清蛋白（OVA）致敏和激发建立哮喘小鼠模型，对照组予PBS致敏
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目的：探讨哮喘小鼠肺组织氧化应激水平变化及NF-κB信号通路激活情况，研究两者之间的相关性，同时应用抗氧化应激药物干预，观察其对氧化应激水平及NF-κB活性的影响。方法：40只C57BL/6J雌性小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘组（B组）、布地奈德干预组（C组）、N-乙酰半胱氨酸干预组（D组），每组10只。哮喘组通过腹腔注射及雾化吸入卵清蛋白（OVA）致敏和激发建立哮喘小鼠模型，对照组予PBS致敏激发，布地奈德干预组每次雾化吸入OVA激发前给予布地奈德雾化吸入进行干预，N-乙酰半胱氨酸干预组予N-乙酰半胱氨酸灌胃干预。观察小鼠临床症状，8周后对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数计数及分类，观察肺组织病理改变，检测小鼠肺组织氧化应激指标ROS和MDA，抗氧化应激能力指标GSH和GSH-PX，检测小鼠肺组织NF-κB的转录活性，对氧化应激指标ROS和NF-κB转录活性进行相关性分析，检测小鼠肺组织TNF-α和IL-8的浓度。结果：B组小鼠在实验过程中出现典型哮喘症状，与A组相比，其BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞比例明显升高，肺组织病理有大量的炎症细胞浸润及支气管壁和平滑肌增厚；C组、D组干预均有效，其中C组小鼠上述表现改善情况优于D组。B组小鼠肺组织氧化应激指标ROS、MDA较A组明显升高(P＜0.05)，抗氧化应激能力指标GSH、GSH-PX明显下降(P＜0.05)，C组、D组干预后都有所改善，在降低ROS、MDA，提高GSH、GSH-PX方面，N-乙酰半胱氨酸干预后效果优于布地奈德。B组小鼠肺组织NF-κB的转录活性明显升高(P＜0.01)，C组、D组升高不及B组显著，在改善NF-κB信号通路过度激活方面布地奈德效果较好。B、C、D组小鼠肺组织ROS（log100）与NF-κB的激活呈正相关（均P＜0.05）。B组小鼠肺组织TNF-α和IL-8的浓度明显升高。结论：哮喘小鼠氧化应激水平明显增高、抗氧化应激水平降低，NF-κB信号通路明显激活，且氧化应激水平与NF-κB信号通路的激活正相关。布地奈德和N-乙酰半胱氨酸干预后均有效，其中抗氧化药物N-乙酰半胱氨酸在改善氧化应激水平方面优于传统吸入激素布地奈德，可能会成为哮喘治疗的新方法。
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