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目的：
1.通过将新生大鼠暴露在高氧环境中建立高氧诱导的肺损伤模型，观察肺组织结构的形态学改变；
2.观察和比较肺组织中肺表面活性蛋白B（SP-B）、转化生长因子（TGF-β1）mRNA和蛋白表达，探讨SP-B、TGF-β1在肺组织发育过程中的作用；
3.探讨环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布是否对高氧诱导的肺组织损伤有保护作用，从而为防治高氧环境下的肺损伤提供实验基础。
方法：
1.建立高氧诱导的新生大鼠肺组织损伤的动物模型：将新生SpragueDawley(SD)大鼠105只随机分为三组（n=35）：空气组：Ⅰ组，空气+腹腔注射DMSO；高氧组：Ⅱ组，850ml/L氧气+腹腔注射DMSO；塞来昔布干预组：Ⅲ组，850ml/L氧气+腹腔注射塞来昔布。
2.每组在实验的第3d、7d、14d各随机处死8只大鼠，取标本检测以下指标：
（1）右下肺组织HE染色，在光学显微镜下观察其病理学改变；
（2）左肺进行肺灌洗，检测灌洗液SP-B、TGF-β1的含量；
（3）右上肺组织一部分进行免疫组化染色，光镜观察肺组织中SP-B、TGF-β1含量，一部分进行Rt-PCR检测SP-B、TGF-β1mRNA表达。
结果：
1.肺组织病理学改变：Ⅰ组（空气组）大鼠各时间肺泡结构完整，肺泡腔内没有渗液及炎性细胞浸润，Ⅱ组（高氧组）大鼠肺泡结构紊乱，肺泡内有渗液、红细胞及炎症细胞浸润等，且随着暴露时间延长损伤逐渐加重，Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺泡组织形态学改变较高氧组显著减轻。
2.支气管肺泡灌洗液（BLAF）中SP-B、TGF-β1含量的测定：在各时相点，Ⅱ组（高氧组）大鼠同Ⅰ组（空气组）大鼠相比，肺组织SP-B蛋白明显减少（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达增多（P＜0.01），Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺组织SP-B蛋白的表达较II组（高氧组）显著增加（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达较II组减少（P＜0.01）。
3.肺组织免疫组化染色SP-B、TGF-β1蛋白的表达：在各时相点，Ⅱ组（高氧组）大鼠同Ⅰ组（空气组）大鼠相比，肺组织SP-B蛋白水平下降（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达增多（P＜0.01），Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺组织SP-B蛋白表达较II组（高氧组）显著增加（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达较II组减少（P＜0.01）。
4.肺组织中SP-B、TGF-β1mRNA表达水平的变化：肺组织Rt-PCR测定，各时相点，Ⅱ组（高氧组）大鼠同Ⅰ组（空气组）大鼠相比，肺组织SP-BmRNA表达减少（P＜0.01），TGF-β1mRNA表达增多（P＜0.01），Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺组织SP-BmRNA表达较Ⅱ组（高氧组）显著增加（P＜0.01），TGF-β1mRNA表达较II组减少（P＜0.01）。
结论：1.新生大鼠在高氧环境中长时间暴露可发生肺损伤，肺组织病理改变主要是：肺泡结构紊乱，肺泡内液体渗出、大量炎症细胞浸润，肺泡壁增厚及纤维化等。
2.高氧肺损伤时，SP-B蛋白及mRNA表达水平较空气组明显下降，提示在高氧肺损伤时可能有肺泡Ⅱ型上皮细胞受损或功能障碍。
3.高氧肺损伤时，TGF-β1蛋白及mRNA表达水平较空气组明显增加，提示其在炎症损伤及肺组织重建过程中具有重要作用。
4.高氧环境下的新生大鼠，腹腔注射塞来昔布后可能通过抑制前列腺素的表达，上调SP-B蛋白及mRNA的表达，下调TGF-β1蛋白及mRNA的表达，改善肺组织结构的重建，对高氧环境诱导的肺损伤具有一定的保护作用。
1.通过将新生大鼠暴露在高氧环境中建立高氧诱导的肺损伤模型，观察肺组织结构的形态学改变；
2.观察和比较肺组织中肺表面活性蛋白B（SP-B）、转化生长因子（TGF-β1）mRNA和蛋白表达，探讨SP-B、TGF-β1在肺组织发育过程中的作用；
3.探讨环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布是否对高氧诱导的肺组织损伤有保护作用，从而为防治高氧环境下的肺损伤提供实验基础。
方法：
1.建立高氧诱导的新生大鼠肺组织损伤的动物模型：将新生SpragueDawley(SD)大鼠105只随机分为三组（n=35）：空气组：Ⅰ组，空气+腹腔注射DMSO；高氧组：Ⅱ组，850ml/L氧气+腹腔注射DMSO；塞来昔布干预组：Ⅲ组，850ml/L氧气+腹腔注射塞来昔布。
2.每组在实验的第3d、7d、14d各随机处死8只大鼠，取标本检测以下指标：
（1）右下肺组织HE染色，在光学显微镜下观察其病理学改变；
（2）左肺进行肺灌洗，检测灌洗液SP-B、TGF-β1的含量；
（3）右上肺组织一部分进行免疫组化染色，光镜观察肺组织中SP-B、TGF-β1含量，一部分进行Rt-PCR检测SP-B、TGF-β1mRNA表达。
结果：
1.肺组织病理学改变：Ⅰ组（空气组）大鼠各时间肺泡结构完整，肺泡腔内没有渗液及炎性细胞浸润，Ⅱ组（高氧组）大鼠肺泡结构紊乱，肺泡内有渗液、红细胞及炎症细胞浸润等，且随着暴露时间延长损伤逐渐加重，Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺泡组织形态学改变较高氧组显著减轻。
2.支气管肺泡灌洗液（BLAF）中SP-B、TGF-β1含量的测定：在各时相点，Ⅱ组（高氧组）大鼠同Ⅰ组（空气组）大鼠相比，肺组织SP-B蛋白明显减少（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达增多（P＜0.01），Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺组织SP-B蛋白的表达较II组（高氧组）显著增加（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达较II组减少（P＜0.01）。
3.肺组织免疫组化染色SP-B、TGF-β1蛋白的表达：在各时相点，Ⅱ组（高氧组）大鼠同Ⅰ组（空气组）大鼠相比，肺组织SP-B蛋白水平下降（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达增多（P＜0.01），Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺组织SP-B蛋白表达较II组（高氧组）显著增加（P＜0.01），TGF-β1蛋白表达较II组减少（P＜0.01）。
4.肺组织中SP-B、TGF-β1mRNA表达水平的变化：肺组织Rt-PCR测定，各时相点，Ⅱ组（高氧组）大鼠同Ⅰ组（空气组）大鼠相比，肺组织SP-BmRNA表达减少（P＜0.01），TGF-β1mRNA表达增多（P＜0.01），Ⅲ组（塞来昔布干预组）大鼠肺组织SP-BmRNA表达较Ⅱ组（高氧组）显著增加（P＜0.01），TGF-β1mRNA表达较II组减少（P＜0.01）。
结论：1.新生大鼠在高氧环境中长时间暴露可发生肺损伤，肺组织病理改变主要是：肺泡结构紊乱，肺泡内液体渗出、大量炎症细胞浸润，肺泡壁增厚及纤维化等。
2.高氧肺损伤时，SP-B蛋白及mRNA表达水平较空气组明显下降，提示在高氧肺损伤时可能有肺泡Ⅱ型上皮细胞受损或功能障碍。
3.高氧肺损伤时，TGF-β1蛋白及mRNA表达水平较空气组明显增加，提示其在炎症损伤及肺组织重建过程中具有重要作用。
4.高氧环境下的新生大鼠，腹腔注射塞来昔布后可能通过抑制前列腺素的表达，上调SP-B蛋白及mRNA的表达，下调TGF-β1蛋白及mRNA的表达，改善肺组织结构的重建，对高氧环境诱导的肺损伤具有一定的保护作用。