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本实验参照国内外采用卷烟烟气及烟草特有亚硝胺（TSNA）致小鼠肺癌等实验模型的程序和方法，应用国产昆明系小鼠探索建立全烟气及烟草特有亚硝胺的动物毒理模型。将120只健康雄性昆明小鼠随机分为4组，分别为吸烟组、NNK（4-N-亚硝基甲基氨-1-(3-吡啶基)-1-丁酮）组、NNN（N-亚硝基降烟碱）组和对照组。吸烟组每天在染毒箱中全烟气暴露2h，每次10支烟，每支烟燃吸12min，吸烟机抽吸卷烟频率为1次/min，一周染毒6次，连续暴露4个月；NNK和NNN组分别用0.2mg/mL的NNK和NNN进行灌胃，每天1次，每次1mL，每周6天，持续灌胃4个月；对照组除了不进行全烟气暴露及NNK、NNN灌胃外，其余饲养条件均同模型组。待建模结束后，手术切取小鼠气管、肺、肝、脾、肾、胃、小肠、膀胱和睾丸组织，妥善处理后进行组织切片和HE染色观察，对切片观察有异常的组织进行免疫组化染色、蛋白质电泳及荧光定量PCR检测抗氧化基因Nrf2和GCLC的相对表达量。共得到以下主要结论：（1）建模过程中，吸烟组小鼠皮毛干枯、发黄，建模后期呼吸频率加快、幅度深，动作迟缓，体重增长显著低于对照组（P<0.05）；NNK和NNN组部分小鼠尾部糜烂，体重增长及其它方面均未发现有明显异常。说明卷烟烟气对小鼠的生长产生了一定的抑制作用，而TSNA对小鼠的生长影响不大。（2）HE染色结果发现，与对照组相比，模型组小鼠肺内可见明显炎症细胞浸润，杯状细胞不同程度增生，肺泡腔大小不一，部分肺泡间隔变薄或断裂，且有明显沉积物存在，呈现出慢性肺疾病的前期症状；小鼠肝脏中出现细胞肿大，表面光滑，数量明显增多，排列紊乱拥挤，肝细胞出现广泛的变性，呈现出轻度炎症。其余组织均未发现明显异常。（3）免疫组织化学法检测结果显示，对照组小鼠肺中PCNA和p53阳性表达率为10%和6.7%，而模型组小鼠肺中其阳性表达率分别为：吸烟组80%和66.7%，NNK组66.7%和70%，NNN组70%和76.7%，均显著高于对照组。对照组小鼠肝脏中的PCNA和p53阳性表达率为16.7%和10%，而模型组小鼠肝中其阳性表达率分别为：吸烟组73.3%和60%，NNK组60%和66.7%，NNN组56.7%和56.7%，均显著高于对照组。（4）SDS-PAGE电泳结果显示，模型组与对照组小鼠肺、肝中水溶性总蛋白质表达差异不显著。（5）实时荧光定量PCR检测抗氧化基因Nrf2和GCLC结果显示，模型组小鼠肺中抗氧化基因Nrf2的相对表达量分别约为正常组的2.044倍、1.939倍和1.997倍；GCLC基因的表达约为正常组的1.708倍、1.334倍和1.695倍，均明显高于对照组，且模型组之间表达量相差不大。在小鼠肝脏中，模型组小鼠的抗氧化基因Nrf2的相对表达量分别为正常对照组的0.1203倍、0.2087倍和0.2552倍，显著低于正常对照组。