【摘 要】
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目的:1,在体验证miR-1小核酸药物是否能通过关节腔注射的方式去延缓骨关节炎的进展。2,通过在体实验,验证miR-1小核酸药物是否能调节COL2、COL10、MMP13基因的表达,并抑制Ihh及其下游基因SMO、Gli1、Gli2、Gli3的表达,进而减弱骨关节炎的进展。方法:1,在体验证miR-1小核酸药物是否能通过关节腔注射的方式去延缓骨关节炎的进展:（1）8周龄SD大鼠（n=24）,通过右
【基金项目】
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国家自然科学基金“miR-1在骨关节炎关节软骨肥大中的调控机制和靶向治疗的研究（编号:81601949）”；
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目的:1,在体验证miR-1小核酸药物是否能通过关节腔注射的方式去延缓骨关节炎的进展。2,通过在体实验,验证miR-1小核酸药物是否能调节COL2、COL10、MMP13基因的表达,并抑制Ihh及其下游基因SMO、Gli1、Gli2、Gli3的表达,进而减弱骨关节炎的进展。方法:1,在体验证miR-1小核酸药物是否能通过关节腔注射的方式去延缓骨关节炎的进展:（1）8周龄SD大鼠（n=24）,通过右前交叉韧带切断术（ACLT）建立大鼠OA模型,然后将大鼠随机分为两组:ACLT+miR-1agomir组（n=12）;ACLT+miR-1agomir control组（n=12）。假手术组（n=12）只切开关节囊,而不切断前交叉韧带。造模1周后,分别于假手术组,ACLT+miR-1agomir组和ACLT+miR-1agomir control组关节腔内注射50μLPBS,50μLmiR-1agomir和50μLmiR-1agomir control。（2）骨关节炎模型建立后8周,比较各组的膝关节X线,印度墨水染色、番红O染色、免疫组化、FMT结果,并分析miR-1小核酸药物延缓骨关节炎进展的效果。2,MiR-1小核酸药物是否调节与Ihh及骨关节炎相关基因的表达:按照第1步分组及各组处理方法,在术后8周,提取膝关节软骨RNA,逆转录后行RT-q PCR比较各组miR-1、COL2、COL10、MMP13、Ihh及其下游基因SMO、Gli1、Gli2、Gli3的表达情况。结果:1,实验结果显示,在X线中,假手术组骨赘数量最少。ACLT+miR-1agomir组的骨赘数量少于ACLT+miR-1agomir control组。印度墨水染色结果也表明,假手术组关节软骨损伤最小,ACLT+miR-1agomir组关节软骨损伤程度低于ACLT+miR-1agomir control组。番红O染色结果表明,假手术组膝关节软骨表面最为光滑,关节软骨着色也最深。ACLT+miR-1agomir组较ACLT+miR-1agomir control组关节软骨平面光滑且着色较深。免疫组化结果显示,假手术组关节软骨中COL2表达最多,ACLT+miR-1agomir组COL2表达高于ACLT+miR-1agomir control组。而假手术组关节软骨中COL10、MMP13表达最少,ACLT+miR-1agomir组次之,ACLT+miR-1agomir control组最多。FMT结果中,ACLT+miR-1agomir组的软骨炎症程度较ACLT+miR-1agomir control组轻。2,RT-qPCR结果显示,ACLT+miR-1agomir组miR-1、COL2基因表达较ACLT+miR-1agomir control组增多,差异有统计学意义（P<0.05）。另外,ACLT+miR-1agomir组COL10、MMP13、Ihh、SMO、Gli1、Gli2、Gli3基因的表达较ACLT+miR-1agomir control组减少,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:本实验的研究结果表明:miR-1小核酸药物可通过关节腔注射的方式,抑制Ihh及其下游基因的表达,进而延缓骨关节炎的进展。
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