【摘 要】
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目的:明确miRNA-21和miRNA-192在不同分期糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）患者血清中的表达情况;探讨其与DKD患者血肌酐、UACR等临床指标的相关性;探讨miRNA-21和miRNA-192在DKD早期诊断中的价值。方法:选取2019年2月至2020年10月期间于山西医科大学附属人民医院肾内科及内分泌科就诊的单纯DM及DKD患者51例作为实验组,其
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目的:明确miRNA-21和miRNA-192在不同分期糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）患者血清中的表达情况;探讨其与DKD患者血肌酐、UACR等临床指标的相关性;探讨miRNA-21和miRNA-192在DKD早期诊断中的价值。方法:选取2019年2月至2020年10月期间于山西医科大学附属人民医院肾内科及内分泌科就诊的单纯DM及DKD患者51例作为实验组,其中男性32例,女性19例。实验组分为单纯DM组（n=10）和DKD组（n=41）。选取同期年龄、性别相匹配的我院体检中心体检的健康志愿者为健康对照组（n=10）,其中男性5例,女性5例。我们判定DKD的严重程度是依据最新KDIGO指南,联合CKD分期（G1～G5）和白蛋白尿分期（A1期:UACR<30mg/g,A2期:UACR 30～300mg/g,A3期:UACR>300mg/g）。我们将DKD组分为G1A2组（n=10）、G2A2组（n=6）、G3A3组（n=10）、G4A3组（n=6）、G5A3组（n=9）。采用实时荧光定量PCR（quantitative Real Time PCR,q RT-PCR）技术检测DKD患者血清miRNA-21和miRNA-192的表达情况。分别测量并记录两组实验对象的身高、体重、血压,计算出体重指数。使用葡萄糖氧化酶法检测空腹血浆葡萄糖（FBG）,使用酶免疫分析法检测空腹血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血脂（包括TC、TG、HDL-C、LDL-C）。全血糖化血红蛋白（Hb A1c）利用离子交换高效液相色谱法检测。采用全自动尿液ACR定量分析系统检测尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio,UACR）。分析血清miRNA-21和miRNA-192表达情况及其与DKD患者血肌酐、UACR等临床指标的相关性。结果:miRNA-21和miRNA-192在健康对照组、单纯糖尿病组及不同分期糖尿病肾病组等患者血清中的表达情况有差异（P<0.05）。与健康对照组（n=10）相比,DKD组患者血清中miR-21表达水平升高,特别的是G5A3期DKD患者（n=9）血清中miR-21表达明显高于健康对照组,且差异有统计学意义（P<0.05）。单纯DM与不同分期DKD组血清中miR-192中的表达水平低于健康对照组。G4A3组与G5A3组血清miR-192的表达水平明显低于健康对照组。相关性分析显示,miRNA-21与Scr、BUN、24h尿蛋白呈正相关,与ALB呈负相关（P<0.05）,与Hb A1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C无相关性。miRNA-192与Scr、BUN、24h尿蛋白呈负相关,与ALB呈正相关（P<0.05）,与其他临床指标无相关性。miR-21和miR-192与尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio,UACR）具有相关性。在DKD患者中血清miR-21表达水平与UACR呈正相关;血清miR-192表达水平与UACR呈负相关。结论:1.本研究发现随着DKD病程进展,血清中miRNA-21表达逐渐上升;miRNA-192表达逐渐下降。2.DKD患者血清miRNA-21和miRNA-192与UACR具有相关性,miRNA-21与UACR呈正相关,miRNA-192与UACR呈负相关。3.miRNA-21和miRNA-192与DKD的疾病进展密切相关,其差异性表达反映了DKD患者的肾脏损伤情况。4.检测DKD患者血清miRNA-21和miRNA-192表达可为DKD患者的早期发现及治疗提供基因依据。
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