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目的:研究mi R-1258、miR-124及其靶基因在乳腺癌中异常表达的生物学意义。探讨mi R-1258对乙酰肝素酶(HPSE),及miR-124对E-钙粘蛋白(E-cadherin)和雄激素受体(AR)表达的影响。方法:(1)采用原位杂交、免疫组化、RT-PCR及Western blot,在乳腺癌、癌转移淋巴结、乳腺良性病变及癌旁正常乳腺组织中检测miR-1258及其靶基因HPSE的表达。采用RT-PCR及ELISA,在转移性乳腺癌、非转移性乳腺癌、乳腺良性病变及健康女性血清中检测miR-1258及HPSE的表达。分析miR-1258与HPSE的关系,并探讨二者在乳腺癌中异常表达的临床病理意义。(2)采用原位杂交、免疫组化,在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中分别检测miR-124,E-cadherin及AR的表达。采用RT-PCR,在乳腺癌和癌旁正常乳腺组织,乳腺癌和健康女性血清中检测miR-124的表达。分析miR-124与E-cadherin、AR的关系,并探讨三者在TNBC中异常表达的临床病理意义。结果:(1)与良性病变及癌旁正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中miR-1258表达明显降低,而HPSE表达明显升高(P<0.01),二者呈显著负相关(P<0.05)。乳腺癌组织中miR-1258表达降低及HPSE表达升高与淋巴结转移、高临床分期、短的总生存期和短的无复发生存期呈正相关(P<0.05);HPSE表达与肿瘤大小呈正相关;随着组织分级的升高,HPSE表达率呈升高趋势,但各组间差异无显著性。在冰冻乳腺癌组织中,与淋巴结无转移组比较,淋巴结转移组miR-1258表达降低,HPSE表达升高(P<0.05)。在血清标本中,mi R-1258表达在已发生远处转移的乳腺癌组中最低,未发生转移组低于乳腺良性病变组和健康对照组;HPSE表达在已发生远处转移组中最高,而未发生转移组表达高于乳腺良性病变组和健康对照组。在乳腺癌患者的血清中,miR-1258表达降低与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);HPSE表达升高与淋巴结转移及高临床分期呈正相关(P<0.05)。(2)与癌旁正常乳腺组织相比,TNBC组织中miR-124表达明显降低(P<0.05);与健康对照组相比,TNBC血清中miR-124表达明显降低(P<0.05)。TNBC组织中,miR-124表达与组织分级及E-cadherin表达相关(P<0.05),与AR表达无相关性(P>0.05)。在TNBC血清中mi R-124表达与临床病理特征无相关性(P>0.05)。miR-124的表达水平在TNBC组织及血清中呈正相关(P<0.05)。TNBC组织中E-cadherin的表达与淋巴结转移情况有关(P<0.05),而AR的表达与肿瘤分级及月经状态有关(P<0.05)。多变量分析显示,肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结状态及E-cadherin可作为TNBC无复发生存期及总生存期的预后因子。单因素分析中,E-cadherin表达阳性组在无复发生存期及总生存期上体现出明显优势;AR表达阳性组在无复发生存期及总生存期上亦优于AR阴性组。同时,AR表达阳性但E-cadherin表达阴性组复发及转移率明显高于AR阴性且E-cadherin阳性组(P<0.05)。AR表达阳性组中,E-cadherin阳性表达率较少,且此种情况与TNBC复发转移相关;而mi R-124表达与患者生存期无关。结论:(1)在乳腺癌发生发展过程中,miR-1258通过调节HPSE表达从而发挥抑癌作用。miR-1258和HPSE可能成为潜在的乳腺癌生物学标记物。(2)在TNBC中,mi R-124可能发挥抑癌作用,并调节E-cadherin的表达。E-cadherin及AR可作为TNBC的预后因子。