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目的:在DNA损伤反应中早幼粒白血病突变蛋白（the promyeocytic leukemia protein, PML）可将信号传递给DNA损伤反应调控的关键转录因子p53,而后激活周期调控蛋白p21。PML-p53-p21信号通路能够参与细胞周期检查点激活,诱导细胞周期阻滞,介导细胞增殖及细胞凋亡调控,在众多生物学事件中发挥重要作用。本实验将在p53分子缺失的肿瘤细胞中探索研究PML分子是否能够通过p53非依赖方式对p21分子进行调控,以及DNA损伤反应中p53非依赖的PML对p21分子的调控对细胞周期、细胞增殖及DNA损伤修复的影响。方法:在两种p53缺失的人肺腺癌细胞（human adenocarcinoma of lung,H1299）和人结肠癌细胞(human colon carcinoma,HCT-116 p53-/-)中实验研究PML分子通过p53非依赖方式对p21分子调控作用。利用细胞内RNA干扰敲低以及过表达PML分子,放线菌酮（CHX）、蛋白酶体抑制剂（MG132）等药物处理观测细胞中p21蛋白水平变化趋势。应用实时定量PCR法和荧光素酶报告基因法检测PML敲低后对p21分子mRNA水平的影响。在H1299细胞中敲低PML后给予辐射刺激,应用流式细胞术、MTT法、M期同步化法、免疫荧光法检测对细胞增殖、细胞周期及DNA损伤修复的影响。通过Co-IP、免疫沉淀法观测p53非依赖的PML-p21信号通路中p21与其他分子（如Ubquitin、PCNA因子）的相互作用。结果:H1299细胞中敲低PML可使p21蛋白表达及mRNA下调,在另一种p53缺失的人结肠癌细胞系(HCT-116,p53-/-)中敲低PML表达,同样可见p21表达的显著下调。在H1299细胞中敲低PML表达可使p21蛋白半衰期缩短,但是对p21泛素化降解没有明显影响。PML两种亚型PML-I和PML-IV过表达对p21的表达无影响。电离辐射诱导H1299细胞内PML和p21蛋白表达上调,抑制PML表达影响电离辐射诱导的p21蛋白的后期上调及细胞中p21 mRNA的诱导作用。PML敲低可在一定程度上抑制细胞增殖,激活S期和G2/M期DNA损伤检查点,延迟细胞周期进程。PML敲低后可抑制p21与PCNA复合物的形成,阻碍电离辐射诱导的DSBs修复。在PML敲低的细胞中过表达p21蛋白能够逆转因PML敲低引起的DSBs的修复障碍。结论:PML可在p53缺失的细胞中,对p21分子进行调控,并维持p21稳定性及在细胞中的基础表达;p53非依赖PML-p21信号通路参与维持细胞周期进程、细胞增殖及DNA损伤修复。