【摘 要】
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目的:探讨内脂素（Visfatin）过表达对KKAy糖尿病小鼠糖代谢及胰岛素抵抗的影响,分析其通过PI3K/Akt/m TORC1信号通路对糖尿病小鼠骨骼肌糖代谢及胰岛素抵抗的作用机制。方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠36只随机分为普通饲料喂养（n=18）和高脂饲料喂养（n=18）,8周龄雄性KKAy小鼠18只予高脂饲料喂养。造模8周后连续2次空腹血糖（FBG）≥13.9mmol/L为糖尿病模
【基金项目】
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国家自然科学基金（81660142）； 贵州省社会发展攻关项目[黔科合SY字【2013】3033号]； 贵州省国际科技合作计划项目（黔科合区域合字[2010]7004号）；
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目的:探讨内脂素（Visfatin）过表达对KKAy糖尿病小鼠糖代谢及胰岛素抵抗的影响,分析其通过PI3K/Akt/m TORC1信号通路对糖尿病小鼠骨骼肌糖代谢及胰岛素抵抗的作用机制。方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠36只随机分为普通饲料喂养（n=18）和高脂饲料喂养（n=18）,8周龄雄性KKAy小鼠18只予高脂饲料喂养。造模8周后连续2次空腹血糖（FBG）≥13.9mmol/L为糖尿病模型成立,成模后的KKAy小鼠随机分为糖尿病组（DM）、糖尿病+Visfatin过表达组（DV）和糖尿病+Visfatin过表达+Akt抑制组（DV+A）;普通饲料喂养C57BL/6J小鼠随机分为普食组（ND）、普食+Visfatin过表达组（NV）和普食+Visfatin过表达+Akt抑制组（NV+A）;高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠随机分为高脂饮食组（HFD）、高脂+Visfatin过表达组（HFV）及高脂+Visfatin过表达+Akt抑制组（HFV+A）。ND组、HFD组和DM组均尾静脉注射空载体腺相关病毒（AAV）,NV组、HFV组及DV组均尾静脉注射Visfatin过表达AAV,NV+A组、HFV+A组及DV+A组均尾静脉注射Visfatin过表达AAV和Akt抑制AAV。测定各组小鼠体重、FBG、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和游离脂肪酸（FFA）、空腹血清胰岛素（FIns）和呼吸商（RER）,进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）,分别计算葡萄糖耐量曲线下面积（AUCIPGTT）和胰岛素耐量试验曲线下面积（AUCITT）评价胰岛β细胞功能,稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价胰岛素敏感性。Western blot测定小鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、结节性硬化复合物1（TSC1）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（m TORC1）和P70核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）的表达。结果:与ND和HFD组相比,DM组体重、FBG、TG、TC、LDL-C、FFA、FIns、HOMA-IR、AUCIPGTT和AUCITT显著增高（P<0.05）,HDL-C和RER显著降低（P<0.05）;与DM组相比,DV组体重、FBG、TG、TC、LDL-C、FFA、FIns、HOMA-IR、AUCIPGTT和AUCITT显著降低（P<0.05）,HDL-C及RER显著增高（P<0.05）;与DV组相比,DV+A组体重、FBG、TG、TC、LDL-C、FFA、FIns、HOMA-IR、AUCIPGTT和AUCITT显著增高（P<0.05）,HDL-C及RER显著降低（P<0.05）。与ND组相比,DM组PI3K、p-Akt、Akt、p-m TORC1、m TORC1、p-p70S6K及p70S6K蛋白表达显著降低（P<0.05）,TSC1、G6Pase及PEPCK蛋白表达显著增高（P<0.05）;与DM组相比,DV组PI3K、p-Akt、Akt、p-m TORC1、m TORC1、p-p70S6K及p70S6K蛋白表达显著增高（P<0.05）,TSC1、G6Pase及PEPCK蛋白表达显著降低（P<0.05）;与DV组相比,DV+A组p-Akt、Akt、p-m TORC1、m TORC1、p-p70S6K和p70S6K蛋白表达显著降低（P<0.05）,TSC1、G6Pase和PEPCK蛋白表达显著增高（P<0.05）。结论:内脂素通过PI3K/Akt通路上调KKAy糖尿病小鼠骨骼肌m TORC1和p70S6K表达而改善糖代谢和胰岛素抵抗。
其他文献
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目的:探讨KKAy糖尿病小鼠肝脏组织FGF23和BMP-9的表达,并初步探索验证内脏脂肪素（内脂素）是否通过PIK3/Akt信号通路机制影响糖尿病小鼠肝脏组织FGF23、BMP-9的表达。方法:28只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为空白组和高脂饮食组,其中空白组随机分为普食组（ND组,n=7）和普食+内脂素组（NV组,n=7）;高脂饮食组随机分为高脂组（HFD组,n=7）和高脂+内脂素组（HFV
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