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研究背景宫颈癌(cervical cancer,CC)是常见的病变发生于宫颈鳞-柱交界区的妇科恶性肿瘤,与子宫内膜癌、卵巢癌并称为妇科三大肿瘤。近年来,随着人们生活节奏的加快和周围环境的改变,其发病率和死亡率一直居高不下,并且呈现出年轻化的趋势,严重威胁着女性的身心健康。CC由于其独特的疾病生物学特点,其发生发展是一个连续的渐进过程,可分为三步走,由正常宫颈到癌前病变,最后到宫颈癌,时间跨度可达到数十年,在这期间,若能及时发现,及时治疗,患者预后较好,但由于经济条件的限制及筛查意识的欠缺,许多患者往往错过这一治疗的“黄金时期”。CC的发病因素多样,如人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染、性行为发生过早、分娩次数较多、吸烟等,而早期症状不典型,诊断主要依靠宫颈细胞学检查或HPV检测、阴道镜检查、子宫颈活组织检查的“三阶梯”程序,其过程复杂,价格昂贵,对那些家庭经济较为困难的患者来说难以承受,因此寻找一种简便快捷、价格低廉的方式来预测宫颈癌的发生发展,成为我们临床医生所追求的目标。随着近些年医疗技术的进步,在最近的相关研究报道中,发现长期炎症刺激可以使机体正常细胞向着恶变方向发展,最终导致肿瘤的发生,因此我们可以通过探究外周血中炎症细胞在宫颈癌发生发展过程中的变化,分析其与宫颈癌的相关性,从而为临床找出一种简便易行的预测宫颈癌发生发展的新方法。外周血的检验是入院的常规项目,简单快捷,价格低廉,而其中一些炎性细胞可以很好的反映机体的健康状态,例如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞等,由于患者机体代谢较为复杂,而这些单一炎症指标容易受到机体内各种因素的影响,在反映炎症过程中可能会出现一些误差,通过查阅相关文献,发现一些复合炎症指标在反映炎症方面准确率较高,而且更加稳定,并且已经证实与多种恶性肿瘤具有相关性,但与宫颈癌的关系尚未明确。这些复合炎症指标主要包括嗜酸性粒细胞乘以中性粒细胞与淋巴细胞比值(eosinophil*neutrophil-to-lymphocyte ratio,ENLR)、中性粒细胞与单核细胞乘积(multiplication of neutrophil and monocyte counts,MNM)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)及单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR)。本文旨在通过检测这些复合炎症指标在宫颈癌发生发展过程中的变化,分析其相关作用,为临床宫颈癌的预防和诊治提供参考依据。研究目的通过检测外周血中的ENLR、MNM、PLR及MLR,进一步分析其与宫颈癌之间的关系,希望找出一种预测宫颈癌的发生、发展的潜在指标,为以后临床预防及诊治宫颈癌提供一种新的方法。材料与方法按照纳入标准,收集2019年1月1日至2022年1月1日在郑州大学第五附属医院妇科就诊的宫颈癌患者100例、宫颈鳞状上皮内病变(cervical squamous intraepithelial lesion,SIL)患者100例,体检科健康妇女100例为研究对象,将其分为三组,分别是宫颈癌组、宫颈鳞状上皮内病变组及健康组,并把宫颈癌组患者根据病理分期的不同分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期和Ⅳ期组,宫颈鳞状上皮内病变组患者根据病理分期的不同分为低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)组和高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组,收集入组患者的基本资料,年龄、民族、既往史、手术方式、病理结果、术前嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及血小板计数。比较分析各组及组间的ENLR、MNM、PLR及MLR的检测结果,分析上述指标与宫颈癌发生发展过程中各阶段的关系。两组之间比较选用Mann-Whitney U test方法,三组之间比较选用Kruskal-Wallis test方法,并运用Bonferroni校正,选用ROC曲线分析宫颈癌诊断中的ENLR、MNM、PLR及MLR的曲线下面积(area under curve,AUC)、约登指数(youden index,YI)、敏感度、特异度和最佳截断值。研究结果1.宫颈癌组、宫颈鳞状上皮内病变组及健康组这三组数据之间对ENLR、MNM、PLR及MLR进行比较分析,结果显示,差异均具有统计学意义(P<0.05);其中宫颈癌组的ENLR、MNM大于宫颈鳞状上皮内病变组及健康组,宫颈鳞状上皮内病变ENLR、MNM大于健康组,差异均具有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组及宫颈鳞状上皮内病变组PLR、MLR大于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组PLR、MLR与宫颈鳞状上皮内病变组进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.宫颈鳞状上皮内病变组中的LSIL组和HSIL组之间对ENLR、MNM、PLR及MLR进行比较分析,结果显示,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.宫颈癌组中的Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期和Ⅳ期组这三组数据之间对ENLR、MNM、PLR及MLR进行比较分析,结果显示,ENLR、MNM及PLR差异有统计学意义(P<0.05),MLR差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ期和Ⅳ期组中的ENLR、MNM、PLR均大于Ⅰ期、Ⅱ期组,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅱ期组中的ENLR、MNM、PLR与Ⅰ期组进行比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.宫颈癌组、宫颈鳞状上皮内病变组及健康组之间对年龄进行比较,发现差异有统计学意义(P<0.05),其中宫颈癌组年龄明显高于健康组和宫颈鳞状上皮内病变组;宫颈鳞状上皮内病变组与健康组之间年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5.ENLR、MNM、PLR及MLR在诊断宫颈癌中的ROC曲线分析显示,ENLR的YI为0.39,灵敏度为58.0%,特异度为81.0%,AUC为0.729,95%CI:0.666-0.793(P<0.05);MNM的YI为0.36,灵敏度为57.0%,特异度为78.0%,AUC为0.702,95%CI:0.637-0.767(P<0.05);PLR的YI为0.27,灵敏度为49.0%,特异度为77.0%,AUC为0.652,95%CI:0.583-0.721(P<0.05);MLR的YI为0.21,灵敏度为63.0%,特异度为72.0%,AUC为0.724,95%CI:0.661-0.786(P<0.05)。结论1.ENLR、MNM、PLR及MLR对宫颈癌的诊断均具有一定的临床应用价值,其中ENLR效能最高。2.ENLR、MNM及PLR与宫颈癌病理分期呈正相关,三者可作为诊断宫颈癌病理分期的潜在性指标。3.患者年龄越大,宫颈癌的发生风险越高。