非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液患者生存预测模型的构建

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背景恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion,MPE)作为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者常见的并发症,发生在大约40%的晚期NSCLC患者中,并且MPE是预后不良的NSCLC患者的独立危险因素。平均预期生存时间为3~12个月。临床医生对其进行预后分层和预测患者的生存结果仍然是一个未解决的挑战,然而患者的生存预测有助于个体化治疗的选择。目前,预测MPE患者预后最成熟的方法是LENT评分,这是首个经过验证的预测MPE患者生存期的风险分层系统。由于LENT评分系统是为不同的未限定人群开发的,因此这可能会降低特定类型恶性肿瘤的准确性。通过肿瘤患者的致癌驱动基因突变和免疫治疗,这些预测生物标记物和模型可能会低估这些人群的结果并造成预测的不准确性,也有相关研究证实LENT评分在某些情况下对亚洲MPE患者的生存预测准确性较差。因此,需要开发一种新的预测模型来预测患有MPE的NSCLC患者的生存预后。本次实验数据来自监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results database,SEER)数据库大样本的患者信息,利用Lasso回归、单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素COX回归筛选出用于构建此次预测模型最优的预测因素,并对模型进行验证和临床实用性评价,使该模型在满足方便简洁的基础上又具备了良好的预测能力及临床实用价值,并且弥补LENT评分对于此类特定患者的预测能力不足。目的应用列线图构建NSCLC合并MPE患者生存状况的预测模型,便于临床医生有针对性的个体化治疗方案的制定。方法收集SEER数据库2010~2015年的2164名被认定为NSCLC并符合入组条件的患者病例,分析病例信息。利用R软件按7:3随机分为训练集和验证集,分析患者基本信息及两个数据集的差异性。训练集数据使用Lasso回归筛选出影响NSCLC合并MPE患者肿瘤特异生存(Cancer specific survival,CSS)最优的独立危险因素,并对筛选出的危险因素进行单因素Kaplan-Meier生存分析,比较其各个亚组之间的生存差异。利用多因素COX回归进一步对危险因素进行筛选,利用最终确定的各个独立危险因素构建预测患者1、3、5年生存的列线图。采用受试者工作特征曲线、校准图、临床决策曲线对模型进行验证和实用性评价。结果本次实验筛选后共入组2164名患者的临床信息,训练集患者1515名,验证集649名。NSCLC合并MPE患者的CSS中位生存时间为9个月,1年、3年、5年的CSS生存率为41.6%、18.2%、12.2%。年龄≥65岁(HR=1.332,95%CI:1.168~1.519,P<0.001)、肿瘤大小(P<0.001)、分化程度(P<0.001)、淋巴结转移状态(P=0.001)、手术(HR=0.493,95%CI:0.397~0.611,P<0.001)、化疗(HR=0.604,95%CI:0.536~0.680,P<0.001)是筛选后用于预测NSCLC合并MPE患者CSS的最优独立危险因素。构建的用于预测NSCLC合并MPE患者1、3、5年CSS列线图的受试者工作特征曲线下面积分别为0.702、0.748、0.771。训练集和验证集的校准曲线接近标准曲线,具有较高的预测准确性和一致性。DCA曲线也显示出该预测模型在训练集和验证集中均表现出良好的潜在临床效果。结论此次列线图的区分度、预测能力和一致性在校准图、ROC曲线以及验证集的验证中均表现出很好的精确度,并且在满足方便简洁的基础上表现出了与LENT评分相似的预测能力。临床决策曲线也表明该模型具有较好的临床实用性,可为患者带来临床净收益。构建的列线图可个性化预测NSCLC合并MPE患者的生存预后状态,为临床医生提供早期的干预和个性化诊疗提供参考。
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