灵芝提取物对大鼠阿霉素肾病综合征的实验研究

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肾病综合征(Nephrotic syndrome, NS),简称肾综,以肾小球的基膜的通透性增加,同时伴有肾小球的滤过率降低等肾小球的病变为主,是一组临床表现相似,由多种病因引起的的综合征,而不是独立的疾病。因此对于改善肾病综合征的研究有助于多种肾小球病变的治疗。灵芝又称灵芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草,是多孔菌科植物赤芝(Ganoderma lucidum (Leyss. ex. Fr.) Karst.)或紫芝(Ganoderma japonicum (Fr.) Lloyd)的全株。灵芝原产于亚洲东部,中国古代认为灵芝具有长生不老、起死回生的功效,视为仙草。但其对肾病综合征改善的作用、机制的报道较少。为深入探讨灵芝对肾病综合征的改善、防治作用,本研究观察了灵芝对化学药物损伤导致的肾病综合征改善作用及其可能的作用机制,并对灵芝治疗肾病综合征的作用及其可能的作用机制进行了初步的探讨,为灵芝临床治疗肾病综合征患者提供了一定的理论依据。实验方法:1、动物模型的建立:一次性大鼠尾静脉注射盐酸阿霉素5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg,观察4周,并测得尿蛋白,确定复制大鼠阿霉素肾病模型剂量。2、药物的筛选:观察灵芝、木耳(300mg/kg)对盐酸阿霉素(6mg/kg)所致的大鼠肾病综合征模型的影响,并检测尿液中的尿蛋白含量。3、灵芝的药理学研究:采用尾静脉注射盐酸阿霉素复制肾病综合征模型,观察灵芝(300、150mg/kg,灌胃给药,30d)对肾病综合征大鼠的影响,并检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Sur)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量,以及尿液中,尿蛋白在给药不同时期,含量的变化。实验结果:1、低、中、高剂量模型组比较,中剂量(6mg/kg)模型组模型复制成立。2、药物的与正常组比较,模型组24HUPQ含量明显升高(p<0.01); TC、TG、SCR、BUN水平明显升高(p<0.01),TP、ALB水平明显降低(p<0.01),均有统计学意义。3、与模型组比较,高剂量治疗组大鼠24HUPQ含量降低(p<0.05或p<0.01)、TC、TG、SCR、BUN水平降低(p<0.05或P<0.01),TP、ALB水平升高(p<0.05或p<0.01),均有统计学意义。4、肾脏形态学观察,除正常组大鼠肾脏无病理变化外,模型组、阳性对照组、灵芝给药组大鼠肾脏均可见局灶节段硬化性肾病改变,光镜下模型组病变区肾小球球囊壁显著增厚,肾小球毛细血管丛与球囊壁明显粘连,硬化区肾小球萎缩,伴有大量脂滴;肾小管多灶状萎缩和扩张,管腔中可见管型,间质内有明显淋巴细胞浸润,伴有纤维化。结论:1、大鼠肾病模型的阿霉素剂量选择6mg/kg,较好的模拟了肾病综合征。2、阳性药物耙齿菌对照组和灵芝提取物给药组均对大鼠阿霉素肾病有效,在血液生化指标和尿蛋白含量上,灵芝提取物高剂量组与模型组相比均好于阳性药物对照组。3、灵芝提取物改善大鼠肾病综合征的病理生理,阻断发病机制,减轻肾脏病理损害,缓解肾病综合征,可能是灵芝提取物治疗大鼠阿霉素肾病的机制。但该药对大鼠阿霉素肾病的确切疗效有待于进一步研究。
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