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1.研究的背景和目的:随着人口老龄化、经济水平的快速增长及生活方式的改变,心血管疾病、脑血管疾病和恶性肿瘤已构成了当今人类的三大主要死亡原因。近年来相关研究表明,脑血管疾病在我国已经超越了心血管疾病,跃居人口死亡的第一位,并且每年仍不断的持续增长。急性脑梗死是神经系统疾病中常见的急性脑血管疾病,是世界范围内致死率和致残率排名第三的疾病,是一类严重威胁老年人生命健康的重大疾病,并且发病率呈逐年明显上升态势。随着急性缺血性脑卒中病因学研究的发展,目前将缺血性卒中病因学分成以下五型:大动脉粥样硬化型(LAA)、心源性卒中型(CS)、穿支动脉疾病型(PAD)、其他病因型(OE)及病因不确定型(UE)。其中最常见的类型为动脉粥样硬化性脑梗死(Atherosclerotic cerebral infarction,ACI),即LAA型。该病主要是由颈部动脉或颅内大动脉狭窄导致急性供血不足,引起脑组织缺血性坏死导致神经系统功能缺损。急慢性炎症反应是ACI血管病变的病理基础。ACI的发生是一个多因素、多层次综合作用的过程。除了脑梗死的其他危险因素外,医学界逐步认识到炎性反应或者慢性感染性疾病也是动脉粥样硬化性脑梗死发病的独立危险因素。脑部缺血产生后,炎症信号受体介导的信号通路,在引发炎症级联反应过程中起到重要作用。S100A8/A9是钙结合蛋白S100家族成员之一,具有丰富的生物学功能。与炎症高度相关,是许多急性和慢性炎症的重要调控因子。其形成稳定的异形二聚体复合物并通过其C-末端α-螺旋在空间上延伸,以非共价键形式结合形成四聚体。S100A8/A9又称为MRP8/14,主要来源于有活性的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞及血管平滑肌细胞。从功能上看,亚基界面有两个亲和力的Zn2+结合位点,使它具有促炎症反应的重要功能。S100A8/A9具有广泛的细胞内和细胞外生物学功能,能被特异性地分泌至炎症病灶处,是中性粒细胞化学趋化性和黏附性强有力的诱导剂,与炎症高度相关,在各种急慢性炎性病变中起主要作用,如急性冠脉综合征、心功能不全、类风湿性关节炎、炎性肠病、肺部疾病都发现S100A8/A9二聚体浓度升高。但目前S100A8/A9在动脉粥样硬化性脑梗死疾病中的表达与临床研究,少见报道。本课题的目的是研究急性动脉粥样硬化性脑梗死(AACI)发生时,了解其分子机制的相关功能及调控关系,根据临床血清中S100A8/A9表达情况,探讨其相关性,以作为ACI诊断的参考指标之一,并可能发现ACI新的治疗方法的靶点。2.研究内容和方法研究对象:选择2015年9月至2017年2月广州市第十二人民医院神经内科病区首发ACI患者103例。选择在我院体检中心体检的健康人群60例作为随机对照。所有入选人群签署知情同意书。病例组入选标准:所有病例均急性起病,有明确的局灶性神经系统损害症状和体征,经头颅CT和(或)MRI确诊,已排除脑出血、心源性脑栓塞或其他原因引起的脑梗死,均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准。两组均排除以下情况(可能会影响相关指标表达的因素):(1)其他可能影响相关指标的因素,如心肌梗死、肝、肾功能不全等。(2)近2周未用以下药物:降脂药物(他汀类)、脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂、抗炎药物、免疫抑制剂等。(3)近1个月内有感染病史。(4)头部有外伤且未痊愈或近期内有头部手术记录。将所有病例组按照中国脑卒中临床神经功能缺损程度量表(Chinese stroke degree of clinical neural function defect scale)进行神经功能调查,根据患者的意识水平和神经功能缺损程度分为轻型(0~15分),中型(16~30分),重型(31~45分),分值越高神经功能缺损越严重,满分45分;评分人员是必须进行过专业训练及丰富临床经验的医师。研究方案:对照组人群于清晨空腹采取2管5ml肘正中静脉血,AACI患者于入院急查2管5ml肘正中静脉血,分别将两组其中一管血液置于普通真空采血管中,4℃下静置30 min后,离心机4000r/min离心15min,分离血清并置于EP管中,-80℃冰箱保存,待标本收集完毕后再采用酶联免疫吸附法测S100A8/A9浓度。两组另外一管血液置于含EDTA的抗凝管中,常温放置半小时,然后立即离心,于4℃,3000r/min,离心20min,留取血清置于冻存管中,存放于-80℃冰箱中保存,待标本收集完毕后再采用免疫比浊法进行统一检测hs-CRP浓度。所有数据均采用SPSS 16.0统计软件处理。3.研究结果病例组共103例,其中轻型病例组35例:S100A8/A9(2.62±1.22)ug/ml,hs-CRP(23.95±3.56)mg/l;中型病例组46例:S100A8/A9(4.90±4.65)ug/ml,hs-CRP(25.23±2.34)mg/l;重型病例组22例:S100A8/A9(5.85±3.76)ug/ml,hs-CRP(26.33±9.87)mg/l,均高于对照组(60例):S100A8/A9(1.07±0.53)ug/ml,hs-CRP(3.29±1.09)mg/l,它们之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。三组亚组之间进行两两组间比较:与轻型病例组比较,均P<0.05,具有统计学意义;与中型病例组比较,P<0.05,具有统计学意义。直线相关性分析:将病例组(急性动脉粥样硬化性脑梗死组,AACI)按照中国脑卒中临床神经功能缺损程度量表评分分成的轻、中、重三个亚组的血清S100A8/A9、hs-CRP水平进行Spearman相关性分析,结果显示:三个亚组的S100A8/A9与hs-CRP水平均呈正相关。4.结论急性动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血血清S100A8/A9水平明显升高,并且其水平与hs-CRP呈正相关,提示S100A8/A9可能跟疾病的发展相关,并可能成为新的炎症反应的指标。并且S100A8/A9水平升高的程度与疾病的严重程度可能存在一定的正相关性。