息肉状脉络膜血管病变治疗方法选择 ——一项荟萃分析

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目的:通过meta分析,比较息肉状脉络膜血管病变(Polypoidal choroidal vasculopathy,PCV)三种治疗方法光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT),玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)治疗以及二者的联合疗法的临床疗效差异。旨在为临床医师对PCV的治疗方法选择提供一些循证医学证据。方法:通过计算机全面地检索Pub Med、Embase、Cochrane三个数据库中关于PDT单独治疗、抗VEGF单独治疗及联合治疗进行疗效比较的研究的数据资料。限定检索发表时间从建库到2020年10月12日。检索完毕后按照制定的纳入和排除标准进行筛选文献并对其进行质量评价,然后对筛选出来的研究中相关结局指标进行数据提取并行统计学分析得出结果。本研究的观察指标为最佳矫正视力(Best corrected visual acuity,BCVA)、中央视网膜厚度(Central retinal thickness,CRT)、息肉完全消退的比例以及治疗后眼部不良事件(视网膜下出血及玻璃体积血)发生概率。使用Cochrane协作网提供的Rev Man5.4统计软件处理数据,合并计算各观察指标结果的平均差异(Mean differences,MD)、比值比(Odds ratio,OR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)从而进行meta分析。结果:25项研究(5项随机对照试验,19项回顾性研究,1项前瞻性队列研究)涉及选择1883例PCV患者。Meta分析结果显示:一、抗VEGF单药治疗组与PDT单独治疗组比较结果:提高视力方面:3个月、6个月、12个月、24个月的抗VEGF单药治疗组与PDT单独治疗组BCVA相比无明显差异(P值分别为0.88、0.68、0.92、0.75均>0.05)。降低CRT方面:3个月、6个月、12个月、24个月的抗VEGF单药治疗组与PDT单独治疗组在降低CRT方面的疗效无明显差异(P值分别为0.58、0.65、0.35、0.50,均>0.05)。息肉消退方面:3个月、大于6个月的抗VEGF单药治疗组与PDT单独治疗组的息肉消退率相比具有明显差异,MD(95%CI)分别为0.14[0.07,0.29]、0.21[0.11,0.37],P值均<0.00001,表明PDT单独治疗组均优于抗VEGF单药治疗组。眼部不良事件方面:随访期间抗VEGF单药治疗组比PDT单独治疗组眼部不良事件发生率低,且差异具有统计学意义,(OR(95%CI)=0.19[0.06,0.62],P=0.006<0.05)。二、PDT单独治疗组与抗VEGF+PDT联合治疗组比较结果:提高视力方面:3个月、6个月、24个月的PDT单独治疗组与抗VEGF+PDT的联合治疗组的BCVA相比具有差异,且差异具有统计学意义(MD(95%CI)分别为0.08[0.01,0.15]、0.08[0.01,0.15],0.26[0.14,0.38],P值分别为0.02,0.03,均<0.05)。表明PDT单药组在此3个随访时间点的平均BCVA的Log MAR值大于联合治疗组。由于BCVA的Log MAR值越小,BCVA越好,因此结果表明,3个月,6个月,24个月联合治疗组的BCVA优于PDT单独治疗组。但12个月的合并统计结果显示:MD(95%CI)为0.05[-0.02,0.13],P值=0.14>0.05,表明12个月时联合治疗组的BCVA虽优于PDT单独治疗组,但差异无统计学意义。降低CRT方面:3个月、6个月、12个月、24个月的PDT单独治疗组与抗联合治疗组的CRT相比,差异无统计学意义(P值分别为0.14,0.25,0.73,0.65,均>0.05)。息肉消退方面:3个月、大于6个月的PDT单独治疗组与联合治疗组的息肉消退率相比差异无统计学意义(P值分别为0.27,0.55,均>0.05)。眼部不良事件方面:随访时间期间PDT单独治疗组与联合治疗组相比具有明显差异,且差异具有统计学意义(OR(95%CI)=2.25[1.30,3.91],P=0.004<0.05)。表明PDT单独治疗组具有更高的眼部不良事件发生率。三、抗VEGF单药治疗组与抗VEGF+PDT联合治疗组比较结果:提高视力方面:3个月、6个月的抗VEGF单药治疗组与联合治疗组的BCVA相比,差异无统计学意义(P值分别为0.97,0.49>0.05),表明3个月,6个月时,抗VEGF单药治疗组与联合治疗组在提高BCVA方面无明显差异。而12个月、24个月的比较结果差异具有统计学意义(MD(95%CI)分别为0.07[0.02,0.12]、0.15[0.01,0.29],P值分别为0.005,0.03,均<0.05),表明12个月,24个月联合治疗组的BCVA优于抗VEGF单药治疗组。降低CRT方面:3个月、6个月、12个月、24个月的抗VEGF单药治疗组与联合治疗组CRT相比,差异无统计学意义(P值分别为0.36、0.63、0.09、0.16,均>0.05)。息肉消退方面:3个月、6个月、>6个月的抗VEGF单药治疗组与联合治疗组的息肉消退率相比具有明显差异,且具有统计学意义(OR(95%CI)分别为0.16[0.10,0.26]、0.17[0.09,0.32]、0.22[0.16,0.29],P值均<0.00001)。表明各随访时间点联合治疗组的息肉消退率明显优于抗VEGF单药治疗组。眼部不良事件方面:随访期间抗VEGF单药治疗组与联合治疗组在眼部不良事件发生率方面差异不具有统计学意义(P=0.56>0.05)。结论:1.玻璃体腔注射抗VEGF单药治疗与PDT单独治疗治疗PCV时,二者在提高视力方面没有明显差别。PDT单独治疗相比抗VEGF单药治疗可以实现更高的息肉消退率,而VEGF单药治疗比单独PDT治疗具有更少的眼部不良事件发生率。但二者都不应是治疗PCV的最佳选择。2.玻璃体腔注射抗VEGF药物+PDT治疗的联合治疗无论是在短期(3个月、6个月)还是在长期(24个月)在视力提高方面都优于PDT单独治疗。在实现息肉消退方面,二者无明显差别。联合治疗眼部不良事件发生率低于PDT单独治疗,安全性较高。3.玻璃体腔注射抗VEGF药物+PDT治疗的联合治疗在短期(3个月、6个月)视力提高方面与抗VEGF单药治疗无明显区别,而在长期(12个月、24个月)视力提高方面优于抗VEGF单药治疗。联合治疗在实现息肉消退方面明显优于抗VEGF单药治疗。两者在眼部不良事件发生率上无明显区别,安全性均较高。4.联合治疗优于抗VEGF单药治疗及PDT单独治疗,似乎是治疗PCV更好的选择。
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