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目的:在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型基础上,探讨阿魏酸钠在改善HIBD大鼠学习记忆中,miR-9对NMDAR1和NgR1的调控作用。方法:将SPF级7日龄SD新生大鼠,随机分为假手术组(Sham)、缺氧缺血组(HIBD)、阿魏酸钠治疗组(HIBD+SF)、PBS对照组(HIBD+PBS)、miR-9抑制组(HIBD+LNA)。Sham组只分离左侧颈总动脉,不予缺血缺氧处理;其余组双重结扎左侧颈总动脉并离断,并放入35℃含8%O2和92%N2三气培养箱中缺氧2h处理后制作缺氧缺血脑损伤模型。造模48h后,取Sham组、HIBD组脑组织观察左侧脑组织水肿表现并测定脑组织含水量,用TTC染色检测脑梗死面积、HE染色检测神经元坏死情况。造模2周后,将(HIBD+SF)组连续5天腹腔注射阿魏酸钠50mg/kg·d),(HIBD+PBS)组和(HIBD+LNA)组分别进行左侧脑室定位注射PBS和抑制miR-9表达的反义寡核苷酸LNA-miR-9各2μl。将30日龄各组幼鼠用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力。将26日龄各组幼鼠左侧海马组织取材液氮冻存,用Western Blot技术检测各组大鼠左侧海马神经元中NMDAR1、NgR1蛋白的表达,用real time RT-PCR技术检测各组大鼠左侧海马神经元中miR-9、NMDAR1mRNA 和 NgR1mRNA 的表达。结果:1.造模结果造模48h后,肉眼可见HIBD组左侧脑组织明显苍白水肿,而Sham组无水肿表现。脑组织含水量测量结果显示,HIBD组左侧脑组织含水量明显比Sham组高(P<0.05)。TTC染色结果显示,HIBD组左侧脑组织有明显的梗死灶(P<0.05),而Sham组脑组织无梗死。HE染色结果显示HIBD组左侧海马CA3区和左侧大脑皮质组织结构疏松,间质水肿,毛细血管周围间隙增宽,神经元及胶质细胞变性坏死伴炎细胞浸润,细胞周围间隙增宽,呈空泡状,神经细胞核深染,细胞核固缩,核仁消失,胞浆尼氏体消失,而Sham组几乎无以上病理表现。2.各组大鼠空间学习记忆能力定位航行实验:与Sham组比较,HIBD组逃避潜伏期明显延长(P<0.05);与HIBD组比较,(HIBD+SF)组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05);与(HIBD+PBS)组比较,(HIBD+LNA)组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。空间探索实验:与Sham组比较,HIBD组目标象限逗留时间显著延长(P<0.05),轨迹路线更加弥散;与HIBD组比较,(HIBD+SF)组目标象限逗留时间显著缩短(P<0.05),轨迹路线更加集中于目标象限;与(HIBD+PBS)组比较,(HIBD+LNA)组潜伏期明显缩短(P<0.05),轨迹路线更加集中于目标象限。3.各组大鼠左侧海马组织miR-9表达情况与Sham组比较,HIBD组miR-9表达明显上调(P<0.05);与HIBD组比较,(HIBD+SF)组miR-9表达明显下调(P<0.05);与(HIBD+PBS)组比较,(HIBD+LNA)组miR-9表达明显下调(P<0.05)。4.各组大鼠左侧海马组织NMDAR1和NgR1的mRNA表达情况与Sham组比较,HIBD组NMDAR1和NgR1的mRNA表达均明显上调(P<0.05);与 HIBD 组比较,(HIBD+SF)组 NMDAR1 和 NgR1 的 mRNA 明显的下调(P<0.05);与(HIBD+PBS)组比较,(HIBD+LNA)组NMDAR1和NgR1的mRNA表达明显的下调(P<0.05)。5.各组大鼠左侧海马组织NMDAR1和NgR1的蛋白表达情况与Sham组比较,HIBD组NMDAR1和NgR1的蛋白表达均明显上调(P<0.05);与HIBD组比较,(HIBD+SF)组NMDAR1和NgR1的蛋白表达均明显的下调(P<0.05);与(HIBD+PBS)组比较,(HIBD+LNA)组NMDAR1和NgR1的蛋白表达均明显的下调(P<0.05)。结论:缺氧缺血导致大鼠远期空间学习记忆受损,阿魏酸钠可改善缺氧缺血大鼠的学习记忆能力,其机制可能是通过下调miR-9来抑制NMDARI和NgR1的表达进而减弱缺氧缺血后NMDAR引起的神经元兴奋毒性和NgR1引起的轴突生长抑制作用。