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目的:分析精神分裂症不同疾病状态下的人群认知功能的差异性,筛选出不同人群认知功能的特点,从遗传学及表观遗传学的角度阐述认知功能可能的受损机制。方法:本研究共纳入257例受试者,首发精神分裂症111例,缓解期精神分裂症50例,超高危人群44例,健康对照组52例。应用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定首发和缓解期精神分裂症的精神病性症状,用前驱期综合征结构式检查（SIPS）筛选高危人群,采用认知成套测验（MCCB）和Stroop测验评估认知功能,选连线测试A（TMT-A）、流畅性测验（Fluency）评估信息处理速度能力,霍普金斯词语学习测验（HVLT-R）评估词语学习和记忆能力,简易视觉记忆测验（BVMT-R）评估视觉学习和记忆能力;迷宫测验（NAB）评估推理和问题解决能力,持续操作测验（CPT）评估注意/警觉能力;Stroop色词测验评估工作记忆和执行功能。提取外周血细胞DNA,采用测序法对DRD2C957T进行基因分型,用焦磷酸测序进行DRD2启动子区域甲基化检测。结果:1.认知功能的比较:四组的TMT-A(PTMT-A＜0.001)、Fluency(PFluency＜0.001)、HVLT-R(PHVLT-R＜0.001)、BVMT-R(PBVMT-R＜0.001)、NAB(PNAB＜0.001)、CPT(PCPT＜0.001)、Stroop色词测验（P＜0.001）比较差异均具有统计学意义。2.首发精神分裂症患者的PANSS总分与NAB存在相关性（P＜0.005）,PANSS阳性症状与CPT存在相关性（P＜0.005）,PANSS阴性症状与HVLT-R、NAB、CPT、Stroop Color存在相关性（P＜0.005）,PANSS一般精神病理学症状与NAB存在相关性（P＜0.005）。缓解期精神分裂症的PANSS阳性症状与Fluency存在相关性（r=-0.354,P=0.012）。超高危人群的SIPS总分与TMT-A、HVLT-R、BVMT-R、Stroop Word存在相关性（P＜0.005）,SIPS阳性症状与TMT-A、HVLT-R存在相关性（P＜0.005）,SIPS阴性症状与TMT-A、BVMT-R、Stroop Word存在相关性（P＜0.005）,SIPS瓦解症状与TMT-A、HVLT-R存在相关性（P＜0.005）。3.四组间DRD2 C957T基因型分布和等位基因频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。缓解期精神分裂症的Stroop Color测验与DRD2基因存在相关性（r=-0.287,P=0.043）;超高危人群的BVMT-R（r=-0.313,P=0.039）、Stroop Word（r=-0.336,P=0.026）与DRD2基因存在相关性。4.在DRD2启动子区域发现7个Cp G位点,调整年龄后发现,在Cp G1-6位点中,首发精神分裂症患者表现为DRD2高甲基化,且四组Cp G 1、Cp G 2、Cp G 3的甲基化水平相比差异均具有统计学意义（P＜0.001）。5.首发精神分裂症患者的TMT-A与Cp G 1存在负相关（r=-0.426,P=0.030）,Fluency与Cp G 1（r=-0.425,P=0.030）、Cp G 2（r=-0.408,P=0.039）存在负相关;CPT与Cp G3（r=-0.471,P=0.015）、Cp G 6（r=-0.448,P=0.022）存在负相关。缓解期精神分裂症患者的NAB与Cp G 4（r=0.590,P=0.002）、Cp G 5（r=0.536,P=0.006）、Cp G 6（r=0.655,P＜0.001）、Cp G 7（r=0.565,P=0.003）位点存在正相关,Stroop Word与Cp G 2存在负相关（r=-0.476,P=0.016）。超高危人群的TMT-A与Cp G 1（r=-0.449,P=0.024）、Cp G 3（r=-0.490,P=0.011）、Cp G 5（r=-0.415,P=0.039）、Cp G 6（r=-0.471,P=0.017）位点存在负相关;HVLT-R与Cp G 1（r=-0.564,P=0.003）、Cp G 3（r=-0.490,P=0.013）、Cp G 6（r=-0.467,P=0.019）位点存在负相关;NAB与Cp G 1（r=-0.654,P＜0.001）、Cp G 3（r=-0.475,P=0.017）,Cp G 4（r=-0.410,P=0.042）、Cp G 5（r=-0.422,P=0.036）、Cp G 6（r=-0.530,P=0.006）、Cp G 7（r=-0.418,P=0.037）存在负相关;Stroop Word与Cp G 1（r=-0.500,P=0.011）、Cp G 3（r=-0.407,P=0.043）存在负相关。结论:在精神分裂症和超高危人群中认知功能均受到损害,并且超高危人群受损的认知维度与首发精神分裂症相类似;四组间DRD2 C957T基因多态性没有差异性。但与缓解期精神分裂症的工作记忆和执行功能有关,与超高危人群的词语学习和记忆能力、工作记忆和执行功能有关;首发精神分裂症的DRD2基因部分启动子区呈现高甲基化水平,并且部分位点的甲基化与认知功能有关。