论文部分内容阅读
目的:临床部分:通过随机、对照、单盲临床研究方法,以视觉模拟疼痛评分(Visual Analogue Score,VAS)、额外释放自控镇痛(patient controlled analgesia,PCA)泵剂量的主要结局指标,以及膝关节活动度(Range Of Motion,ROM)、膝关节功能(Hospital for Special Surgery,HSS)评分等次要结局指标作为评价依据,对巨刺法治疗单侧全膝关节置换(total knee arthroplasty,TKA)术后疼痛与关节功能情况的临床疗效及安全性进行客观验证与评价,为优化加速康复外科(Enhanced recovery after surgery,ERAS)理念下巨刺法改善全膝关节置换术后疼痛与关节功能障碍提供科学依据。实验部分:通过动物实验探究巨刺法对膝关节术后疼痛模型大鼠疼痛行为、脊髓胶质细胞活化的调控作用,及对疼痛相关因子(MOR、P-ERK、P2X4、P2X7)蛋白表达的影响,为临床巨刺法治疗TKA术后疼痛提供理论依据。方法:临床部分:将114例行单侧TKA的患者随机分为巨刺电针组(简称巨刺组),患侧电针组(简称患侧组),安慰电针组(简称假针组)各38例,治疗:术后第1-3天,每天1次干预,巨刺组予健侧电针+术侧安慰电针;患侧组予健侧安慰电针+术侧电针;假针组予两侧安慰电针。术后以VAS评分(静息/活动状态)、额外释放PCA剂量的主要结局指标,以及ROM(AROM/PROM)、HSS评分、焦虑(Hamilton anxiety scale,HAMA)评分及(术侧/健侧)大腿周径(Circumference of knee,COK)测量的次要结局指标作为评价依据,通过对术前、治疗期(术后1-3天)及随访期(术后4-10天)进行三组患者疗效评估,分析巨刺法对单侧TKA术后疼痛与关节功能障碍的疗效情况。实验部分:以49只SD大鼠作为研究对象,采用膝关节术后疼痛模型,随机分为巨刺电针组(简称巨刺组),患侧电针组(简称患侧组),模型组和假手术组。在累积3次干预后,运用机械痛阈值测定、累积疼痛保护评分、膝关节痛觉过敏反应对术后模型大鼠进行疼痛行为评定,运用免疫印迹实验方法观察L2-4脊髓和腹外侧中脑导水管周围灰质(ventrolateral periaqueductal gray,vlPAG)部位的阿片肽μ受体(MOR)蛋白含量的表达;运用免疫荧光染色方法观察对脊髓胶质细胞活化形态学变化,运用免疫印迹实验方法观察脊髓疼痛相关因子(P-ERK、P2X4、P2X7)蛋白含量的表达。探讨巨刺法对脊髓胶质细胞活化的调控及对疼痛相关因子的蛋白表达的影响。结果:临床部分:1.①治疗期,三组患者静息状态VAS评分组间差异不显著(P>0.05),随访期,累积3次干预后,以术后10d巨刺组静息状态VAS评分最低。②三组患者活动状态VAS评分组间差异显著(P=0.01)。在术后2d(累积2次干预),巨刺组与假针组相比活动状态VAS评分降低,P=0.04;在术后3d(累积3次干预),巨刺组、患侧组与假针组组间差异显著(P<0.05),以巨刺组活动状态VAS评分最低,差值95%CI(下限,上限)=(0.41,1.37),P<0.001;随访期,累积3次干预后,以术后10d患侧组活动状态VAS评分最低。且与假针组相比,巨刺组与患侧组效应持续到术后第10天(P<0.05)。③术后3d(累积3次干预),三组间疼痛等级比较差异显著(χ2=10.106,P=0.015);巨刺组干预前后疼痛等级比较差异显著(χ2=22.947,P<0.001);患侧组干预前后疼痛等级比较差异显著(χ2=16.804,P<0.001)。④在术后2d,即1次干预后24h,巨刺组PCA额外释放剂量少于假针组,P<0.001;患侧组PCA额外释放剂量少于假针组,P=0.013。2.①三组AROM组间差异显著(F=3.882,P=0.023)。治疗期,三组AROM组间差异不显著(P>0.05);随访期(累积3次干预),从术后6d,巨刺组AROM与假针组相比差异显著,P=0.018,以术后10d的AROM最大。②三组PROM组间差异显著(F=5.116,P=0.008)。治疗期,术后3d(累积3次干预),巨刺组与假针组组间差异显著(P<0.05)。随访期(累积3次干预),巨刺组以术后10d的PROM最大。3.治疗期,术后3d(累积3次干预),三组HSS评分组间差异显著(F=5.185,P=0.007),巨刺组HSS评分与假针组相比差异显著,P=0.003;随访期术后10d,巨刺组HSS评分与假针组相比差异显著,P<0.001。4.治疗期,术后3d(累积3次干预),三组HAMA评分组间差异显著(F=4.948,P=0.009),巨刺组HAMA评分与假针组比较差异不显著(P>0.05)。随访期,术后10d,巨刺组HAMA评分与假针组相比差异显著,P=0.005。5.①三组患者术侧COK组间差异不显著(F=2.748,P=0.068),术后1-10天,巨刺组与假针组比较术侧COK差异不显著(P>0.05);术后3d(累积3次干预),患侧组术侧COK与假针组相比差异显著,P=0.015。随访期(累积3次干预后),术后4d和术后5d,患侧组术侧COK与假针组相比差异显著,P=0.007和0.026。②三组患者术侧与健侧COK之差相比差异不显著(F=0.779,P=0.461),累积3次干预后,术后4d,巨刺组比患侧组术侧与健侧COK之差更大,P=0.017。巨刺组术侧与健侧COK之差,各时间点以术后4d的最大,P=0.048;患侧组术侧与健侧COK之差,各时间点以术后4d的最小,P=0.025。6.①三组患者电针时不适感VAS得分组间差异不显著(F=0.540,P=0.584),巨刺组与患侧组以术后3d的电针时不适感VAS得分最低;②三组患者电针时接受度VAS得分组间差异不显著(F=1.139,P=0.324),巨刺组与患侧组以术后3d的电针接受度VAS得分最高。7.三组患者术后恶心呕吐情况比较差异不显著(Wald卡方=2.069,P=0.355)。巨刺组与患侧组以术后3d恶心呕吐评分最低。实验部分:1.疼痛行为学—机械痛阈值:①四组大鼠术侧机械痛阈值比较差异显著(Wald卡方=78.362,P<0.001)。术后1d(1次干预),巨刺组、患侧组与模型组相比术侧机械痛阈值差异显著(P<0.05),以巨刺组的术侧机械痛阈值的提高更多,P=0.002;在术后2d(累积2次干预),巨刺组、患侧组与模型组组间差异显著(P<0.05),以患侧组的术侧机械痛阈值的提高更多,P<0.001;在术后3d(累积3次干预),巨刺组、患侧组与模型组组间差异显著(P<0.05),以巨刺组的术侧机械痛阈值的提高更多,P<0.001;术后3d,巨刺组术侧机械痛阈值在各时间点最高。②四组大鼠健侧机械痛阈值比较差异显著(Wald卡方=25.45,P<0.001)。在术后2d(累积2次干预),巨刺组与模型组组间差异显著,P=0.018;在术后3d(累积3次干预),巨刺组与模型组组间差异显著,P=0.007;③四组大鼠健侧与术侧机械痛阈值之差组间比较差异不显著(Wald卡方=3.804,P=0.149)。术后3d,巨刺组与患侧组大鼠健侧与术侧机械痛阈之差在各时间点最低。2.疼痛行为学—累积疼痛保护评分:四组大鼠累积疼痛保护评分比较差异显著(F=30.689,P<0.001)。术后1d(1次干预),在术后2d(累积2次干预)和在术后3d(累积3次干预),巨刺组、患侧组与模型组相比累积疼痛保护评分差异显著(P<0.05);在术后3d,巨刺组累积疼痛保护评分在各时间点最低。3.疼痛行为学—膝关节痛觉过敏反应:术后3d(累积3次干预),巨刺组、患侧组痛觉过敏反应比模型组更少(P<0.05)。4.累积3次干预,①四组大鼠术侧脊髓背角阿片肽μ受体(MOR)蛋白表达量组间比较差异显著(F=15.199,P<0.001),巨刺组与患侧组MOR蛋白表达量比模型组更多,P<0.001;②四组大鼠vlPAG中阿片肽μ受体(MOR)蛋白表达量组间比较差异显著(F=13.15,P<0.001),巨刺组与患侧组MOR蛋白表达量比模型组更多(P<0.05)。5.累积3次干预,①四组大鼠术侧脊髓GFAP表达量组间比较差异显著(F=6.362,P=0.004),巨刺组和患侧组GFAP表达量比模型组减少(P<0.05);②四组大鼠术侧脊髓IBA-1表达量组间比较差异显著(F=4.847,P=0.012),巨刺组和患侧组IBA-1表达量比模型组减少(P<0.05)。6.累积3次干预,①四组大鼠术侧脊髓背角P-ERK蛋白表达量组间比较差异显著(统计量=4.374,P=0.036)。②四组大鼠术侧脊髓背角P2X4蛋白表达量组间比较差异显著(统计量=14.597,P<0.001),巨刺组和患侧组P2X4蛋白表达量比模型组降低(P<0.05)。③四组大鼠术侧脊髓背角P2X7蛋白表达量组间比较差异显著(F=12.769,P<0.001),巨刺组和患侧组P2X7蛋白表达量比模型组降低(P<0.05)。结论:临床研究:1.巨刺法能有效减轻患者单侧TKA术后活动状态下疼痛,减少镇痛药物的使用,且镇痛效应与患侧针刺方法相似。2.巨刺法能提高患者膝关节活动度,改善膝关节功能。3.巨刺法能显著改善患者术后焦虑、恶心呕吐情况,具有良好的承受性与安全性。实验研究:1.巨刺法能有效提高膝关节术后大鼠术侧和健侧的足底机械痛阈值,减少大鼠疼痛保护行为,减轻膝关节痛觉过敏反应,且镇痛效应与患侧针刺方法相似。2.巨刺法能有效上调脊髓和vlPAG两个部位中MOR的蛋白表达,能有效抑制脊髓胶质细胞的活化,下调P2X4和P2X7的蛋白表达,发挥针刺镇痛效应。