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目的食管癌(Esophageal carcinoma,EC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,手术是治疗食管癌的主要方法,但其复发率依然很高。而食管癌鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者的免疫靶向治疗非常有限。近年来免疫检查点抑制剂抗肿瘤活性的证据也在增加。在这方面,调控CD27和CD70的相互作用可能是一种新的癌症免疫治疗策略而且CD27和CD70在乳腺癌、肝癌等肿瘤中均有报道,然而CD27和CD70在食管癌鳞癌(ESCC)中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨CD27和CD70表达下调在食管鳞癌中的表达情况以及在食管鳞癌(ESCC)中发挥的功能研究。方法1.我们首先从GEO数据集www ncbi.nlm.nih.gov/gds/,检索到食管癌的GSE53625数据集。其中包括食管癌中与正常组织相比的差异表达基因,以及临床病理参数,如年龄、性别、病理分期、T分期、N分期和M分期。分析了CD27和CD70在肿瘤组织及正常组织中的表达差异,接着分析了CD27和CD70 m RNA表达水平和患者的临床病理参数之间的关系。2.本研究通过逆转录定量聚合酶链反应(RT-q PCR)和免疫组织化学方法,评价CD27和CD70在食管鳞癌(ESCC)组织中与正常组织相比的表达情况。通过对患者临床资料采集及随访,探究其与食管鳞癌患者生存预后的关系。我们还研究了CD27和CD70表达与免疫相关通路的相关性,包括CD8+T细胞募集、功能和其他抑制性免疫检查点。结果1.GSE53625数据库分析结果与配对正常组织相比,我们发现ESCC组织中CD27和CD70 m RNA水平均显著低于癌旁正常组织(P均<0.0001),这与我们的中国患者队列一致。KaplanMeier曲线和log-rank检验显示,CD27 m RNA水平与患者总体生存质量显著相关(P=0.041),CD70 m RNA水平与患者总体生存质量显著相关(P=0.047)。并且我们使用GSE53625数据集(www.ncbi.nlm.nih.gov/gds/)评估了ESCC患者CD27和CD70的表达及其与临床病理参数的关系。该数据集包含ESCC数据的两组:分别为119对ESCC和60对正常食管组织。我们发现ESCC组织中CD27和CD70 m RNA水平较正常配对组低,而CD27表达与肿瘤侵袭深度呈负相关(P=0.026),但CD27和CD70表达与其他临床病理参数无关。2.我们的数据库分析结果在我们的患者队列中,我们分析了153例ESCC患者的CD27和CD70水平,发现ESCC组织中CD27和CD70 m RNA水平均显著低于癌旁正常组织(P<0.0043和P<0.0029;).我们的Kaplan-Meier曲线和log-rank检验显示,CD27和CD70表达均与ESCC患者更好的总生存期显著相关(P=0.0027和P=0.045)。接下来,我们从我们的患者中确定了CD27和CD70表达与临床病理参数的相关性,发现CD27表达与肿瘤T期和N期呈负相关,而CD70表达与肿瘤N期呈负相关。由于蛋白是任何蛋白编码基因的功能单位,我们使用免疫组织化学方法对126对ESCC患者的手术组织样本进行了CD27和CD70蛋白表达的检测。我们将患者分为CD27低表达肿瘤和CD27高表达肿瘤以及CD70低表达肿瘤和CD70高表达肿瘤。我们发现ESCC组织中CD27和CD70蛋白表达均明显低于正常食管组织(P<0.0001和P<0.05)。此外,CD27和CD70的表达与患者的总生存率显著相关(P=0.0071和P=0.0022)。3.CD27和CD70与其他细胞因子的关系CD27表达与CD8A、GZMB、IFNG、CD8+T细胞招募相关趋化因子(CXCL9、CXCL10和CXCL11)、CD8受体(CCR5、CXCR6和CXCR3)水平显著相关,而CD70表达与免疫抑制检查点(PD-L1、PD-L2和HHLA2)水平呈负相关。结论这些数据提示CD70/CD27的检测可能是ESCC早期检测和预后预测的生物标志物。