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目的白脂素(Asprosin)是一种主要由白色脂肪组织合成和分泌的新型脂肪因子。在糖尿病、肥胖、多囊卵巢综合征等代谢相关疾病患者血清白脂素水平升高。肢端肥大症主要是由垂体生长激素细胞腺瘤分泌过量生长激素(growthhormone,GH)而引起的症候群,主要表现为肢端肥大、面容异常和呼吸系统、心血管系统和骨关节等系统的结构和功能异常。肢端肥大症患者常合并糖脂代谢异常。血清脂肪因子水平改变可能参与肢端肥大症患者糖脂代谢异常的发生。本研究旨在探究肢端肥大症患者血清白脂素水平的变化及其与高GH水平和糖脂代谢相关参数的相关性。方法采用回顾性病例对照研究,共纳入68例就诊于北京协和医院垂体多学科诊治中心(MDT)的肢端肥大症患者和121例性别、年龄和BMI相匹配的体检或社区人群。收集所有患者的临床信息、检验和检查结果,采用酶联免疫法(ELISA)测定全部研究对象的血清白脂素水平。结果与对照组相比,肢端肥大症组患者血清白脂素水平显著降低(2.18±0.86 vs 2.71±0.86g/ml,P<0.001)。肢端肥大症病程≥5年(与肢端肥大症病程<5年相比)、75g葡萄糖生长激素抑制试验后生长激素曲线下面积(GH-AUC)高值组(与GH-AUC低值组相比)及血清胰岛素样生长因子的标准差积分(IGF-1 SDS)高值组患者(与IGF-1 SDS低值组)的血清白脂素水平均显著降低(P均<0.05)。此外,肢端肥大症患者血清白脂素水平与肢端肥大症病程(r=-0.273,P=0.026)、IGF-1 SDS值(r=-0.295,P=0.016)、75g葡萄糖生长激素抑制试验的生长激素谷值(GH-Nadir,r=-0.249,P=0.046)和 GH-AUC(r=-0.285,P=0.021)呈负相关。多重逐步线性回归结果表明,肢端肥大症是血清白脂素水平的独立影响因素(β=-0.273,P<0.001)。此外,不论是肢端肥大症组还是对照人群中女性血清白脂素水平均较男性明显升高(肢端肥大症组:2.56±0.69vs 1.66±0.80ng/ml;对照组:3.15±0.54vs 1.87±0.71 ng/ml,P均<0.01)。结论与对照组相比,肢端肥大症患者血清白脂素水平显著降低,可能与长期高水平GH作用导致机体脂肪含量减少和空腹血糖升高有关。肢端肥大症患者血清高生长激素水平与白脂素水平变化的因果关系还有待进一步基础研究。目的高泌乳素血症是临床常见的内分泌疾病,常表现为月经紊乱、性功能低减、不孕不育或经体检发现等。近来研究表明巨泌乳素血症是高泌乳素血症的常见原因之一,平均发生率为18.9%。巨泌乳素分子为单体泌乳素分子与IgG相结合的形式,有免疫原性,无生物学活性,患者通常临床表现不明显,但泌乳素水平升高,常导致临床误诊误治。血清巨泌乳素分子检测方法主要是经分离后结合化学发光法测定。主要分离测定方法包括凝胶过滤层析法(gel filtration chromatography,GFC)、聚乙二醇沉淀法(polyethylene glycol precipitation,PEG 沉淀)和超滤法(ultrafiltration,UF)。本研究旨在以凝胶过滤层析法作为“金标准”,分析和比较PEG沉淀法和超滤法用于巨泌乳素血症的诊断价值。方法纳入2019年02月至2020年12月在北京协和医院就诊的高泌乳素血症(男性大于13.1ng/ml;女性大于30ng/ml)患者71例,其中临床疑诊巨泌乳素血症患者17例。收集所有患者的血清、临床诊疗信息和检验检查结果。经凝胶过滤层析法、PEG沉淀法和超滤法进行巨泌乳素分子分离后结合化学发光法(贝克曼系统)测定血清泌乳素水平。结果本研究摸索了本实验室进行凝胶过滤层析法、PEG沉淀法和超滤法的最优条件。PEG沉淀法和超滤法对不同泌乳素水平进行巨泌乳素血症分离检测的可重复性结果的变异度均<20%。用凝胶过滤层析法、PEG沉淀法和超滤法对71例高泌乳素血症患者进行分离检测,单体泌乳素回收率分别为74.17±14.62%、76.74±16.08%和73.49±13.30%且分别检测出7例、5例和4例巨泌乳素血症患者。以凝胶过滤层析法作为“金标准”,PEG沉淀法与超滤法与凝胶过滤层析法的单体泌乳素回收率均呈显著线性相关(r=0.732,P<0.001;r=0.276,P=0.020)。Bland-Altman 图示法显示,PEG沉淀法和超滤法与凝胶过滤层析法的单体泌乳素回收率的差值均数均小于3%(PEG沉淀法-2.57%,超滤法0.6786%),但超滤法的单体泌乳素回收率变异度较大(超滤法 95%CI:-32.32~33.67%;PEG 沉淀法 95%CI:-25.11~19.96%)。PEG沉淀法和超滤法用于巨泌乳素血症诊断时,PEG沉淀法与凝胶过滤层析法的诊断一致性更强(Cohen’s Kappa系数0.818 vs0.401)。此外,巨泌乳素血症患者在所有高泌乳素血症患者中发生率为9.9%(7/71,GFC法),在临床疑诊巨泌乳素血症患者中发生率为29.4%(5/17,GFC法)。所有巨泌乳素血症患者临床表现不明显,泌乳素水平轻中度升高且影像学主要表现为阴性或垂体微腺瘤,经分离检测后单体泌乳素水平均显著下降。结论高泌乳素血症患者中巨泌乳素血症的发生率9.9%(7/71,凝胶过滤层析法)。以凝胶过滤层析法作为金标准,PEG沉淀法仍是目前用于巨泌乳素血症的最佳检测方法。超滤法用于高泌乳素血症患者血清巨泌乳素分子分离检测的可行性有待进一步探究。在现有的检测条件下推荐对临床疑诊的患者进行巨泌乳素血症的检测。