【背景】:慢性阻塞性肺疾病(COPD)以肺部的异常炎症反应和肺功能的加速下降为特征。Klotho,是一种抗衰老蛋白,具有抗炎作用。迄今为止,还未有研究探索Klotho在COPD中的作用。【目的】:为了探索肺泡巨噬细胞表达的Klotho在COPD气道炎症形成中发挥的作用。【方法】:采用免疫组化和PCR的方法分别测定健康不吸烟组,吸烟组和COPD组的肺组织和外周血单核细胞中Klotho的表达量。研究香烟提取物(CSE)如何调控肺泡巨噬细胞Klotho的表达,内源性Klotho干扰RNA和外源性Klotho重组蛋白来研究Klotho对香烟提取物诱导的炎症的调控。进一步探索Klotho调控肺泡巨噬细胞炎症的通路机制。【结果】:COPD病人肺泡巨噬细胞和外周血单核细胞中Klotho表达减少。CSE刺激肺泡巨噬细胞,引起Klotho的表达和释放减少。肺泡巨噬细胞内源性Klotho的干扰引起炎症介质(MMP-9,IL-6 and TNF-α)的表达增加,外源性Klotho抑制CSE诱导的炎症反应。我们进一步表明Klotho可以和IκBα直接结合抑制NF-κB通路的激活。地塞米松可使肺泡巨噬细胞Klotho表达和释放水平增高。【结论】:我们的研究结果表明Klotho在肺部的持续炎症中发挥重要作用,这有可能为COPD的治疗提供新的思路。