帕金森疾病(Parkinson’s Disease,PD)是一种与年龄相关并且严重危害中老年人健康的神经性退行性疾病。该病以多巴胺能神经元渐进性变性脱失,纹状体多巴胺输入受损为主要病理特征。PD是一种多因素疾病,但具体机制仍待进一步阐明。因此,临床上仍采用对症治疗,如L-DOPA补充PD病人缺失的多巴胺。但是这种治疗方法并不能阻止疾病的进展且有毒副作用。血小板源性生长因子-BB(Platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)是为数不多经FDA批准投入临床使用的生长因子。近年来,因发现其明显的促进神经再生的作用,研究人员拟探究其作为一种神经保护剂的可能。研究者在PD动物模型中发现PDGF-BB可以促进黑质酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)的表达。与此同时,PDGF-BB临床前实验评估中,研究结果显示PD患者对PDGF-BB是安全且耐受的。这些研究为对PDGF-BB的功效及剂量等研究和临床试验奠定了基础。然而,基于PDGF-BB对神经元的保护功能及分子机制的研究尚未有报道。本课题以当前该领域研究结果为基础,以MPTP/MPP~+构建PD实验模型,探索PDGF-BB对受损神经元的保护作用及相关机制。在细胞实验中,结合流式细胞学、CCK-8细胞增值检测法等实验手段,探索PDGF-BB对MPP~+损伤的神经元的保护作用。在进一步的机制探索中,借助靶向抑制剂,干扰RNA(siRNA)等药理学实验及基因表达调控手段,在SH-SY5Y细胞系及小鼠原代神经元中进一步探索PDGF-BB介导的神经保护功能相关的下游分子信号通路。最后,在MPTP诱导的PD小鼠模型中,通过侧脑室埋管及连续给药的方式初步验证了PDGF-BB对TH表达的影响。通过研究,本课题实验结果证明在SH-SY5Y细胞系及小鼠原代神经元中,PDGF-BB通过结合PDGF受体激活下游PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路,促进转录因子CREB的活化及转核,在MPP~+损伤的神经元细胞中发挥重要的保护作用。并进一步结合体内实验结果,初步验证了PDGF-BB在PD小鼠模型中促进TH的表达。该课题的研究结果为进一步探讨PDGF-BB作为PD的潜在治疗药物提供了可靠的理论依据和实验基础。