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目的:内质网氧化酶1α(ERO1α)是存在于内质网中的一种氧化酶,它在蛋白质的二硫键合成过程中发挥重要作用。已有相关研究报道ERO1α在人类各种恶性肿瘤组织及细胞系中呈现高表达状态的现象,并且与恶性肿瘤的发生及侵袭和转移密切相关。然而目前并没有相关研究探索ERO1α在人类肝细胞肝癌(HCC)中的表达以及在HCC发生发展过程中所起的作用。因此,ERO1α在HCC中的表达及在其发生和进展中的作用具有非常重要的研究价值。方法:运用实时定量PCR技术和Western blot技术检测ERO1α在人类肝细胞肝癌组织,肝癌细胞系中的表达水平。利用慢病毒-短发卡RNA构建ERO1α稳定敲低的肝癌细胞系。利用ERO1α过表达慢病毒构建ERO1α稳定过表达的肝癌细胞系。在ERO1α过表达肝癌细胞系中转染鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)小干扰RNA(siRNA)以构建ERO1α过表达的S1PR1敲低肝癌细胞系。体外实验:采用细胞划痕实验,Transwell实验检验ERO1α敲低肝癌细胞系和ERO1α过表达肝癌细胞系的侵袭及转移能力。体内实验:通过裸鼠尾静脉注射悬浮ERO1α过表达肿瘤细胞观察肺部转移灶的数目来探究其对肿瘤细胞转移能力的改变。机制研究:通过利用S1PR1 siRNA转染ERO1α过表达病毒,实时定量PCR,Western blot,细胞划痕实验和Transwell实验等技术分析ERO1α促进肝癌侵袭和转移能力的具体作用机制。结果:我们的研究发现ERO1α在肝癌组织中呈现高表达状态。敲低ERO1α后,肝癌细胞系HepG2和Hep3B的侵袭和转移能力受到明显抑制。在肝癌细胞系SMCC7721和Huh7中过表达ERO1α后,在体内及体外实验中,细胞系的侵袭和转移能力都得到明显增强。机制研究发现,ERO1α通过调节S1PR1的表达,继而调控信号传导与转录激活因子3(STAT3),从而提高肝癌的侵袭和转移能力。此外,我们还发现ERO1α的表达水平与肝癌的血管侵犯,TNM分期,病理分级及病人的预后明显相关,ERO1α可以作为一种判断肝癌预后的生物学标志物。结论:ERO1α在原发性肝癌的侵袭和转移过程中发挥了重要作用。ERO1α可以作为一种用于判断原发性肝癌预后的生物学标志物。