光偶联多种药物成分制备磁性靶点“钓钩”研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fanw06
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药物在生物体内发生作用的生物学基础是靶点,因此找到生物体内的药物靶点可以加快现代医学的进一步发展;目前已有大量的研究者将目光集中在寻找生物体内的药物靶点的工作上,但是要找到更多的药物靶点的前提是必须提高载体的药物负载率和解决同时偶联多成分药物分子的问题,所以制备偶联药物多成分磁性粒子靶点“钓钩”是必要的。
  与其他的药物载体相比,磁性纳米粒子(MNP)因其具有易分离、比表面积大、良好的生物相容性、毒性低和重复利用性好等优良性能,被广泛应用于生物医用工程和药物分离工程。基于以上的优点,磁性纳米粒子吸引了广大研究者的注意。目前已有大量关于将其应用到负载药物方面的研究,其中利用其去偶联药物从而去钓钩生物体内的药物受体蛋白成为了目前中医药研究的热点,并且将其命名为靶点钓钩技术;这种技术的关键点之一是在于钓钩蛋白的载体上必须有足够量的药物分子和同时偶联多成分药物分子,才能精确的钓钩出足够量并且共同作用的受体蛋白分子以便于后续药物作用机理的研究从而促进中药的进一步的发展;关键点之二在于必须容易分离。因此,开发一种能够偶联大量药物成分并且易分离的载体功能粒子具有很好的应用前景。
  为此提出本论文的研究工作:首先制备磁性粒子,通过巯基-异氰酸酯基的点击反应和异氰酸酯基-羟基的缩合反应在磁性粒子表面接枝偶联中药的功能单体BP;利用BP在紫外光照射下夺取中药分子上的活泼氢,将中药成功偶联在磁性粒子表面。
  论文主要工作如下:
  1.高温分解法制备磁性粒子(MNP):将Fe2+和Fe3+的醇溶液按照一定的比例混合均匀后,在一定温度和惰性气体保护下,高速搅拌,然后以氢氧化钠溶液为沉淀剂沉淀出来。探究溶液体系pH对粒子粒径大小及分散性的影响。
  2.水热法制备磁性粒子(MNP-COOH):将Fe3+溶解在乙二醇中,利用乙二醇在高温下的还原性将部分三价铁离子还原成二价铁离子,然后在结晶醋酸钠提供的碱性条件将其沉淀出来。探究铁源用量,溶液体系的pH和稳定剂用量对磁性粒子粒径及分散性的影响。
  3.MNP-SH粒子制备:利用羧基与磁性纳米粒子的强烈络合作用,将含有羧基和巯基的单体修饰到磁性纳米粒子表面。探究单体种类及反应时间对磁性粒子表面接枝巯基含量的影响。
  4.光敏磁性粒子制备:通过分散聚合,利用巯基-异氰酸酯基的点击反应,异氰酸酯基-羟基的缩合反应在磁性粒子表面接枝一层聚合物。探究单体官能团以等摩尔比和非等摩尔比投料时对磁性粒子靶点“钓钩”表面组成、形貌、粒子稳定性及分散性的影响。
  5.光偶联多种药物制备“钓钩”:利用DHBP在接受紫外光照后从基态变为激发态从而夺取中药分子上的活泼氢,从而将中药分子偶联到磁性粒子表面。探究不同官能团配比制备的功能粒子和光照时间对苏尼替尼碱和五味子醇甲的饱和偶联规律;并选择一种最优配方制备的功能粒子,研究该磁性粒子靶点“钓钩”对五味子醇甲和苏尼替尼碱的选择性偶联作用;最后再探究了该磁性粒子靶点“钓钩”对苏木及鸡血藤提取物的偶联规律。
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