肝郁脾虚证模型大鼠MTL、GAS、胃病理形态变化及逍遥散的调节作用

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1理论研究应激是机体受到强烈刺激时,为提高机体的适应能力和维持内环境的稳定而出现的一系列的生理生化反应。慢性应激会导致不同程度的身心障碍,导致疾病的发生。机体处于慢性应激状态,可引起体内组织学、生理学、生化学等多方面的改变,并涉及多个系统。中医学治疗方法对应激性疾病的防治显示出一定的优势与特色。本课题以慢性束缚方法制作的应激大鼠模型,模拟肝郁日久,木郁克土,肝郁脾虚的病理演变过程。逍遥散是治疗肝郁脾虚证的经典药方,本实验从逍遥散入手,探讨逍遥散的调节作用。胃泌素主要由胃窦的G细胞分泌,对胃壁细胞分泌胃酸有强烈刺激作用,并具有促进其他物质分泌以及对胃肠道黏膜的营养保护作用。脾虚证、肝郁证、和肝郁脾虚证都可能存在着血清胃泌素水平的下降,而通过有效地治疗能改善血清胃泌素的浓度,改善症状。胃动素是一种脑肠肽,主要由小肠EC细胞分泌,分布于胃肠道黏膜和神经系统。人和哺乳动物的空腹胃肠运动模式为消化间期移行性运动复合波,这机制是由胃动素启动的。已有文献报道肝郁型功能性消化不良模型大鼠、肝郁脾虚证模型大鼠、慢性应激大鼠血浆胃动素水平较正常组有显著降低。2实验研究本实验由两部分组成。实验一通过动物宏观表征、饮食与体重变化、客观指标血清D-木糖含量以及逍遥散的干预作用,以证实21天慢性束缚应激所致大鼠模型为中医肝郁脾虚证模型;实验二研究该模型大鼠血液及胃窦部黏膜组织中MTL、GAS的变化,以及胃部组织的病理改变,以此来探讨肝郁脾虚证模型大鼠胃肠激素的变化以及逍遥散复方所发挥的调节作用。大鼠随机分为3组:正常组、模型组、逍遥散组,每组18只,3只/笼饲养。束缚捆绑21d,除逍遥散组灌服逍遥散混悬液外,正常组和模型组灌服相应体积的生理盐水。造模完后,用放射免疫分析方法测定大鼠外周血液及胃窦部组织中MTL、GAS的浓度;采用HE染色的方法,观察大鼠胃部黏膜组织的形态学改变。3结果和结论3.1实验一结果:模型组大鼠由初次束缚时的强烈反抗,逐步转变为神态倦怠、毛发枯黄散乱无光泽极易掉落、眼角有分泌物、喜扎堆、不反抗;模型组大鼠饮食量减低,体重增长缓慢,血浆D-木糖浓度较正常组降低。而逍遥散能改善模型组大鼠的这些改变,具有明显的调节作用。结论:利用慢性束缚方法制作应激大鼠模型,模拟中医情志不遂,郁怒伤肝,木郁克土而致肝郁脾虚的病因病机,成功复制出肝郁脾虚证模型大鼠。3.2实验二结果:束缚21d后,模型组大鼠血液及胃窦部组织中MTL、GAS含量下降,而逍遥散组含量与正常组相近。模型组大鼠胃部黏膜出现一定程度水肿、充血以及慢性炎症的表现,逍遥散组仅有轻微的病理改变,上皮无破坏与缺损,无炎性渗出物,肌纤维排列整齐。结论:肝郁脾虚证模型大鼠存在着血液及组织中MTL、GAS含量的下降,以及胃部黏膜的一定程度水肿、充血以及慢性炎症病理改变,逍遥散能有效地对抗这种改变,对肝郁脾虚证起到良好的调节作用。
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