磷酸肌醇3激酶调节亚基、过氧化物酶增殖—活化受体γ共激活剂-1α和钙蛋白酶10基因遗传变异与2型糖尿病及高血压的关联研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yiyiweiwei
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研究背景: 糖尿病是一种危害全世界多于1.35亿人民健康的重大公共卫生问题,在过去几十年其患病率迅猛增加。2型糖尿病是最主要的糖尿病类型。根据WHO报道,糖尿病患者中高血压的患病率为20-40%。糖尿病伴发高血压时,进一步促进糖尿病血管并发症的发生,增加致残率和病死率。很多研究提示,高胰岛素血症、胰岛素抵抗与血压水平密切相关。糖尿病的家族聚集性和同卵双生子的高度一致性提示了遗传因素的重要作用。尽管在几个人群中的全基因组扫描已经确定了几个潜在的染色体易感区域,如染色体1q,2q,3q,4q,5q,12q和20q,但是确认一个2型糖尿病的易感基因仍很困难。经报道已经研究过的糖尿病和高血压候选基因分别达上百个,但是目前尚无一致结果。鉴于糖尿病和高血压在临床和病因学上的紧密联系,本研究以患有糖尿病合并高血压的患者以及正常对照为研究对象,选择了磷酸肌醇-3-激酶调节亚基(p85α)的编码基因Pik3r1、过氧化物酶增殖-活化受体(PPAR)γ共激活剂-1α(PGC-1α)基因和钙蛋白酶10(CAPN10)基因作为候选基因,探讨其中的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病及高血压危险的相关关系。 对象和方法: 本研究采用病例-对照研究设计,包括494例2型糖尿病合并高血压的病例和557例年龄、性别相匹配的正常对照。所有研究对象均无血缘关系,年龄均在25岁至75岁之间,随机选自中国大陆北方地区。糖尿病的诊断标准:空腹血糖(FBG)≥126mg/dl (7.0mmol/l)和/或正在服用降糖药物。高血压的诊断标准:收缩压(SBP)≥160mmHg,舒张压(DBP)≥90mmHg,和/或正在服用降压药物。对照个体入选标准:同时具备SBP<135mmHg,DBP<85mmHg和FBG<100mg/dl (5.6mmol/l),且没有高血压及糖尿病病史。研究个体具备下列情况之一即被剔除:继发性高血压、1型糖尿病、风湿性心脏病、先天性心脏病、冠心病、妊娠、肝肾功能不全、甲状腺及下丘脑疾病、中风及肿瘤病史。调查内容包括心脑血管疾病、2型糖尿病、肥胖的个人及家族史、药物使用情况及相关环境危险因素,进行人体测量(包括身高、体重、腰围、臀围),测量坐
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