云南地区肺癌线粒体DNA拷贝数变异情况及其影响因素探究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:frankcomet
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[目 的]探究云南肺癌患者癌组织相对癌旁正常组织DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)拷贝数变异情况、患者外周血液相对健康人群外周血液mtDNA拷贝数变异情况,以及影响这两种组织mtDNA拷贝数变异情况的可能因素。[方 法]随机选取于2019-2020年昆明医科大学第一附属医院确诊为肺癌需进行手术的患者,获取患者癌组织、癌旁正常组织以及术前采集的患者静脉血液。提取癌组织、癌旁正常组织及患者外周血DNA,采用实时荧光定量PCR技术对提取的DNA中mtDNA进行扩增并测定mtDNA相对内参基因的拷贝数。进行了两项Meta分析:一项为确定肺癌组织相对癌旁正常组织mtDNA拷贝数变异方向,另一项则为计算健康人群外周血mtDNA拷贝数范围。Meta分析检索Web of Science、The Cochrane Library、EmBase 和 MEDLINE 共 4 个数据库,检索时限为截止至2022年1月,严格按照纳入和排除标准,对检索到的文献进行筛选和数据提取,所有纳入的文献采用NOS对照实验文献评价量表进行文献质量评价,将Meta分析结果与本次实验结果结合进行数据分析。采用logistic回归对可能影响云南肺癌患者各组织mtDNA拷贝数变异的可能因素如:性别、年龄、肿瘤病理类型、肿瘤分期、肿瘤长径等进行分析。[结 果]实时荧光定量PCR结果显示,云南多数肺癌患者癌组织mtDNA拷贝数相对癌旁正常组织升高,P=0.028<0.05差异具有统计学意义。符合纳入标准的关于肺癌组织相对癌旁正常组织mtDNA拷贝数变异情况的文献仅1篇,未能进行相关Meta分析,将纳入的文献与本次实验数据进行了定性比较,发现云南肺癌患者癌组织相对癌旁正常组织mtDNA拷贝数变异情况与重庆地区肺癌患者相反。健康人群外周血mtDNA拷贝数经亚组分析、敏感性分析后最终纳入4篇文献,包含625名健康人,Meta分析结果显示健康人群外周血mtDNA平均拷贝数为181.31,95%CI[124.67,237.95];经统计学分析,Meta分析纳入的健康人群基本特征与本次实验肺癌患者基本一致,P>0.05,两组人群具有可比性,云南肺癌患者外周血mtDNA拷贝数相比健康人群降低,P<0.001差异具有统计学意义;对云南肺癌患者癌组织相对癌旁正常组织、云南肺癌患者外周血相对健康人群外周血mtDNA拷贝数变异情况的可能的影响因素进行的logistic回归分析结果显示所有P>0.05,不能认为性别、年龄、肿瘤病理类型、肿瘤分期、肿瘤长径是云南肺癌患者癌组织相对癌旁正常组织、云南肺癌患者外周血相对健康人群外周血mtDNA拷贝数变异情况的影响因素;也未发现肺癌组织相对癌旁正常组织、云南肺癌患者外周血相对健康人群外周血mtDNA拷贝数变异情况间具有关联。[结 论]1.云南肺癌患者癌组织mtDNA拷贝数较癌旁正常组织升高;2.云南肺癌患者外周血mtDNA拷贝数较健康人群降低;3.云南肺癌患者肺癌组织相对癌旁正常组织mtDNA拷贝数变异情况与重庆肺癌患者不同,可能与遗传因素、基因突变、肿瘤进展阶段的差异有关;4.本次实验尚未发现影响肺癌组织相对癌旁正常组织、肺癌患者相对健康人群外周血mtDNA拷贝数变异情况的影响因素;5.肺癌患者各组织mtDNA拷贝数变异情况对肺癌提前诊断及预后预测具有一定的研究价值。
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