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研究目的1.探索降钙素原(procalcitonin,PCT)在小儿体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)心脏术后早期的自然变化规律及其影响因素。2.评价PCT及其动态变化趋势在小儿CPB心脏术后早期感染的诊断价值。研究方法1.采用前瞻性、观察性临床研究,对2018年6月1日-2019年12月31日阜外医院小儿外科中心重症监护病房(pediatric intensive care unit,PICU)收治的年龄3岁以下、先心病手术风险矫正评分(risk adjustment of congenital heart surgery,RACHS)2-5级、CPB下手术、无术前感染或炎性疾病的患儿,连续测定术前直到术后第7天的PCT、C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)、白细胞计数(white blood cell,WBC),同时行痰培养和胸片检查,对于体温超过380C的患儿行血培养,对于伤口化脓的患儿行伤口分泌物培养。2.感染的诊断标准参照美国胸科协会和危重症分会关于肺炎、脓毒症以及纵膈炎的诊断标准,最终确诊需要由2位副主任以上级别专家进行,当两位专家意见不一致时,由第3位专家评判。并发症主要包括4大类手术后严重并发症:需要延迟关胸或体外膜肺氧合辅助的低心排血量综合症、需要腹膜透析或者持续性静脉血液滤过治疗的肾功能不全、二次手术干预(如二次开胸止血、二次手术结扎或封堵侧枝)、其他如肠系膜栓塞和脑出血等胃肠道及神经系统严重并发症。3.统计术后7天内感染及并发症情况,根据术后7天内有无感染和并发症分为感染+并发症组、单纯感染组、单纯并发症组以及正常组(无感染+无并发症)共4组。4.PCT动态变化趋势以PCT清除率来表示,将PCT清除率定义为[(PCTPODn-PCTpOD1)/PCTPOD1]×100%。(一)探索PCT在小儿CPB心脏术后早期的自然变化规律及其影响因素1.研究对象:最终选择PICU≧4天的患儿为研究对象,共429例患者入选,其中单纯感染组患儿145例、单纯并发症组38例、正常组230例、余16例患儿同时合并感染及并发症。2.研究结果:小儿CPB心脏术后PCT、CRP、WBC均较术前明显升高,CRP、WBC在术后第2天达到高峰,一直持续到术后第7天仍高于正常。PCT在术后第1天达到高峰,无感染和并发症的情况下在术后第5天降至正常。年龄、体重、RACHS评分、CPB及主动脉阻断(aortic cross-clamping,AXC)时间均与术后早期PCT浓度有一定程度相关性。单纯感染组与正常组患儿术后第3-7天的PCT浓度存在显著性差异(P<0.01),单纯并发症组与正常组患儿术后第1-7天的PCT浓度均存在显著性差异(P<0.01)。单纯感染组与单纯并发症组患儿术后第1-5天的PCT浓度存在统计学差异(P<0.05),且并发症组较感染组高两倍,而术后第6-7天的PCT浓度无统计学差异。3.研究结论:小儿CPB心脏术后WBC、CRP、PCT均明显升高,三者相比,PCT更能预警术后早期感染或并发症的存在。影响小儿CPB心脏术后早期PCT浓度的因素包括年龄、体重、RACHS分级、CPB和AXC时间、感染以及并发症。(二)评价PCT及PCT动态变化趋势在小儿CPB心脏术后早期感染的诊断价值1.研究对象:结合小儿CPB心脏术后早期PCT浓度的影响因素,进一步优化研究对象,将年龄范围缩小、病种及术式固定、排除并发症的影响,选取年龄≤1岁、单一病种(解剖畸形为大动脉转位、行switch手术)、无并发症的患儿进行研究。2.研究结果:共有33例1岁以下大动脉转位行switch手术的患儿,单纯感染组11例、正常组16例,余6例合并并发症。单纯感染组与正常组患儿比较,两组术后第4-7天的PCT(P=0.040,P=0.022,P=0.007,P=0.017)及术后第3-7天的PCT清除率(P=0.005,P=0.010,P=0.015,P=0.037,P=0.045)具有显著性差异。11 例感染者中,5例在术后7天内持续保持较高水平的PCT(>1.0ng/ml),余6例感染者PCT浓度在术后3-7天出现下降后的二次升高。ROC曲线分析显示PCT的诊断价值(AUCROC>0.75)要明显高于CRP(AUCROC=0.47)、WBC(AUCROC=0.57),其中术后第3天的PCT清除率诊断价值最高(AUCROC=0.91,敏感度80%,特异性87%)。感染的诊断与PCT绝对值无相关性(R2=0.034,P=0.922),而与PCT清除率呈负性相关(R2=0.625,P=0.004)。3.研究结论:小儿CPB心脏术后早期感染,与WBC、CRP相比,PCT具有更高的诊断价值;同时PCT动态变化趋势即PCT清除率比PCT绝对值更重要,诊断价值更高。在排除并发症的影响下,心脏术后7天内持续高水平的PCT(>1.0ng/ml)或下降后迟发性二次增高,往往预示感染的存在。研究目的1.先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患儿围手术期合并呼吸道病毒感染(viral respiratory infection,VRI)对术后恢复的影响2.评估术前VRI患者的最佳手术时机3.明确CHD合并VRI患儿风险分层的因素对象和方法1.研究方法:对阜外医院小儿心脏外科中心接受心脏手术的先心病患儿进行回顾性研究。使用多重聚合酶链反应(呼吸道病毒聚合酶链反应)面板对患儿进行七项呼吸道病毒检测,根据病毒阳性与否诊断VRI。病毒检测人群:2岁以下患儿术前需常规进行呼吸道病毒检测;对于术前病毒检测阴性但术后高度‘怀疑VRI的患儿需再次复查病毒检测。2.研究对象:2016年1月1日-2018年12月31日之间接受呼吸道病毒检查、行心脏手术、术后入住阜外医院小儿心脏外科术后重症监护室(pediatric intensive care unit,PICU)的患儿。研究结果1.研究期间共2831例患者进行了呼吸道病毒检测,其中91例患者(3.2%)感染病毒而诊断VRI,包括35例术前VRI患儿和56例术后VRI患儿。35例术前VRI患儿中,29例患儿的手术被推迟至病毒感染症状消失且病毒转阴(术前VRI-治疗组),其余6例患儿未经治疗在病毒转阴前进行手术(术前VRI-未治疗组)。91例VRI患儿一共死亡7例,包括术前VRI未治疗组患儿I例、术后VRI组患儿6例。2.VRI患者者1岁以下占79%,以紫绀、肺高压患儿为主,死亡率达7.7%,感染呈现明显季节性。检测到的病毒包括呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV,60.4%),副流感病毒(para-influenza virus,PIV,36.3%)和流感病毒(influenzavirus,IFA,3.3%)。与非RSV患者相比,RSV患者的机械通气时间更长[296(7-936)h vs 139(4-376)h,P=0.035],死亡率更高(12.7%vs 0,P=0.026)。3.采用倾向性匹配分析(propensityscorematching,PSM)的方法避免选择偏差、矫正基线资料以确定可比较的组别。术前VRI-治疗组患儿与匹配的非VRI患者相比,机械通气时间[22(1-124)hvs20(1-212)h,p=0.268]、PICU时间[3(1-8)dvs3(1-17)d,p=0.785]和总住院时间[12(8-16)dvs 12(7-25)d,p=0.872]相似=术前VRI-未治疗组患儿与匹配的非VRI患者相比,机械通气时间[256(96-556)hvs72(17-456)h,p=0.033]、PICU时间[18(10-32)dvs9(3-28)d,p=0.028]和总住院时间(27±7.5dvs 16±7.3d,p=0.010)明显延长。术后VRI患者与匹配的非VRI患者相比,机械通气时间(372hvs 18h,p<0.001),PICU时间(22dvs3d,p<0.001)和总住院时间(34d vs 12d,p<0.001)更长,死亡率更高(11.1%vs 1.42%,p<0.001)。4.术前VRI-治疗组与术前VRI-未治疗组患儿由于人数太少无法进行PSM,两组之间未匹配的比较结果表明:在病毒感染期间接受手术的患者预后更差,机械通气时间(288hvs22h,p<0.001)、PICU时间(20dvs3d,p<0,001)和总住院时间(29dvs 12d,p<0.001)更长,高频呼吸机(HFOV)及体外膜肺氧合(ECMO)的使用率更高(33.3%vs0,p=0.001),合并细菌/真菌感染的机率更大(66.7%vs6.9%,p<0.001),死亡率更高(16.7%vs0,p=0.026)。5.术后VRI的诊断时间与机械通气时间呈负相关(R=-0.650,R2=0.422,p<0.001)。行双心室娇治的VRI患者和行姑息手术的VRI患者,死亡率分别为3.8%和37.5%(p<0.001)。单因素分析显示:CHD-VRI患者死亡与手术类型(p<0.001)、VRI类型(p=0.040)和术后VRI的感染时机(p=0.022)有关。多因素分析表明姑息手术是CHD-VRI患者死亡的独立风险因素(风险系数12.0(1.6-87.5),p=0.014)。研究结论1.在病毒感染期间接受手术的术前VRI患者以及心脏术后VRI患者,术后恢复时间延长,病情严重度和死亡风险增加。2.术前VRI患儿最佳的手术时机:择期手术者应待病毒治疗症状消失且病毒转阴后手术,急诊手术者需评估手术和VRI的利弊。3.CHD-VRI患儿风险分层的因素包括病毒感染类型、手术类型以及病毒感染时机。术后1周内识别的VRI患儿、姑息手术、RSV患儿面临更严重的临床结局,其中行姑息手术的VRI患儿死亡风险增加12倍。