背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是冠状动脉发生粥样硬化病变而引起血管腔的阻塞或狭窄,导致心肌缺血、缺氧、坏死的一种心脏病,急性心肌梗死是其最严重的不良后果。在心肌梗死期间,在梗死区域与非梗死区域除坏死外,还会出现大量的细胞凋亡,严重影响心脏功能,因此抑制梗死后心肌细胞的凋亡对心脏功能的改善至关重要。凋亡被认为是各种生理过程中的重要组成部分,对维持人体的稳态具有重要意义。通常情况下细胞的凋亡可以维持体内细胞数量的平衡,并参与人体生长发育的各个过程。不适当的凋亡是人类许多疾病的一个重要因素,已有的研究说明凋亡在心肌梗死中有着无可替代的作用,并且这些作用受到了多种途径的调控。因此,可以通过抑制凋亡过程中的一些关键途径或关键蛋白,从而对心肌梗死后心肌细胞的凋亡导致的心肌损伤产生积极意义。作为一种具有高度选择性的α-2受体激动剂,右美托咪定现已广泛的应用于临床,如麻醉科及ICU等。现阶段的实验研究已经证明,右美托咪定可以通过减少炎症反应、降低凋亡通路的激活等来保护多种器官免受损伤。已有的研究已经说明了右美托咪定在临床和基础研究中均显示出潜在的心脏保护作用,因此我们建立了小鼠心肌梗死模型来探究右美托咪定是否可以起到心肌保护保护作用,并探究其可能的机制。实验方法:通过结扎小鼠的冠状动脉左前降支,建立小鼠心肌梗死模型。存活下来的小鼠分为五组:假手术组（Sham）、模型组（MI）、右美托咪定低剂量组（MI+DEX,5μg/kg/day）,右美托咪定中剂量组（MI+DEX,10μg/kg/day）,右美托咪定高剂量组（MI+DEX,20μg/kg/day）。假手术组的小鼠,使用带线缝合针穿过冠状动脉左前降支而不接扎,其余各组的小鼠均结扎冠状动脉左前降支。手术后,假手术组、模型组小鼠腹腔注射生理盐水,右美托咪定低、中、高剂量组腹腔注射不同剂量的右美托咪定,连续七天。腹腔给药的第三天内眦取血制备血清,测量CK-MB含量。七天的腹腔注射给药后,使用三溴乙醇麻醉小鼠,通过超声测量小鼠LVEF、LVFS、HR,颈动脉取血后,离心得到血清以测量血清中c Tn T、LDH的的含量与活性。最后取小鼠的心脏组织,冲洗心脏中血液,放入4%的甲醛中进行组织固定,经过脱水包埋等步骤,进行HE、天狼星红、免疫组织化学染色,并通过显微镜观察。其余的心脏组织用于Western blot实验。使用化学发光法,心脏组织中的Cleaved Caspase-3,Cleaved Caspase-9,Bcl-2,Bax,ROCK1,ROCK2蛋白可以在显影仪下观察到,并且通过软件进行结果分析。结果:通过超声发现,右美托咪定减轻了心肌梗死小鼠的左心室功能障碍,提高了LVEF、LVFS,而对心率的影响较小。血清学检查发现,右美托咪定可以降低心肌梗死小鼠血清中的c Tn T、CK-MB、LDH含量。HE、天狼星红染色显示,使用右美托咪定后可以明显观察到心肌损伤及心肌纤维化的程度降低。Western blot实验结果说明,右美托咪定可以降低心肌梗死小鼠心脏组织中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax、ROCK1、ROCK2蛋白的表达,并且调高了抗凋亡蛋白Bcl-2的水平。结论:右美托咪定可以通过抑制心肌细胞凋亡及改善心脏功能对心肌梗死小鼠心起到心脏保护作用,并且这种对心脏保护作用可能与抑制Rho A/ROCK信号通路有关。