TAGLN2在肝细胞癌中的表达及临床意义

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:iloveyouggyyvc
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)在消化道肿瘤中比较常见。近年来,我国肝细胞癌的发病率逐年攀升。肝细胞癌的发病率与死亡率几乎相同,这揭示了疾病的恶化进程十分迅速与治疗疗效的不满意。肝细胞癌的早期症状不明显,往往发现症状就已经处于癌症的晚期。目前普遍采用的HCC治疗方法有:肝脏手术切除术、动脉栓塞术、射频消融术以及肝移植,这些方式对早期HCC患者有效,对晚期HCC的治疗效果较差。索拉非尼近年来被用于晚期肝癌的治疗,由于其在临床应用中的不确定及不稳定性,对延缓生存期不明显。因此寻求新的肝细胞癌诊断及预测预后的靶点至关重要。TAGLN2作为一种肌动蛋白结合蛋白,目前多项研究显示,TAGLN2在多个恶性肿瘤中与癌细胞增殖侵袭有关,其高表达对耐药性也有潜在作用。可见,明确TAGLN2在HCC进程中的作用及机制可能为肝细胞癌的治疗提供新的理论依据。目的:探索TAGLN2在HCC与正常组织中的表达水平。发掘TAGLN2的表达在癌症进展中的作用与对预后的影响。方法:1.通过Oncomine数据库检索TAGLN2在各肿瘤中的表达情况,单独提取TAGLN2在肝细胞癌中的表达情况并进行Meta分析。2.基于TCGA数据库对TAGLN2在HCC和正常组织中的表达水平进行分析。根据TAGLN2在HCC中的表达运用R软件中的survival程序包分析基因表达量与预后生存的关系,同时分析与病理特征间的相关性。接着,运用单变量和多变量Cox分析预测HCC生存的独立预后因子。随后,运用GSEA4.1.0软件探讨TAGLN2高低表达主要富集的通路。3.我们利用GEPIA数据库分析TAGLIN2在肝癌中表达情况。分析TAGLN2基因与肝癌临床分期的关系。4.我们利用Kaplan-Meier Plotter分析TAGLN2基因表达高低与肝癌患者生存预后之间的关系。5.我们运用CIBERSORT算法来探讨TAGLN2在肝癌的TME的免疫情况。6.免疫组织验证TAGLN2蛋白在HCC与癌旁对照组中的表达率。并根据表达率结合病理参数分析相关性。结果:1.Oncomine数据库结果显HCC中TAGLN2表达明显高于正常组,(P<0.05),差异有统计学意义。2.TCGA数据库分析结果表明在HCC与正常组织中TAGLN2的表达量具有显著差异,在癌组织中呈现上调,而在正常组织呈现低表达,(P<0.05),具有统计学意义。生存分析结果显示,在肝细胞癌中TAGLN2mRNA高表达组的患者的总体生存期明显短于TAGLN2低表达组的患者(P<0.05)。Cox分析结果显示TAGLN2可以作为独立的因子预测HCC患者的生存周期(P<0.05)。GSEA结果提示TAGLN2上调组高富集通路与肌动蛋白细胞骨架的调节有关。下调组主要与氨基酸代谢通路有关。3.GEPIA数据库分析结果表明。与正常组织对比,TAGLN2 mRNA在HCC组织中的表达明显升高(P<0.05)。肝癌患者不同临床分期中TAGLN2的表达具有显著差异性(P<0.05),肝癌组织中TAGLN2在Ⅱ期和Ⅲ期的表达要显著高于Ⅰ期中的表达。4.Kaplan-Meier Plotter分析结果显示TAGLN2表达和肝癌患者生存时间具有明显的负相关性。TAGLN2表达上调组患者的OS相较于表达下调组患者的OS明显减少(P<0.05)。TAGLN2表达上调组患者的PFS相较于表达下调组患者的PFS明显减少(P<0.05)。5.CIBERSORT算法结果显示,与正常组织相比,肿瘤组织中较高TIICs是巨噬细胞M0(P<0.05)。在正常组织中较癌症组织中较高TIICs是浆细胞、CD8T细胞(P<0.05)。与TAGLN2紧密相关的免疫细胞是浆细胞、CD8T细胞、巨噬细胞M0。6.免疫组化结果显示TAGLN2在HCC中阳性率为67.50%(54/80),呈现为高表达,在癌旁中阳性率为20%(8/40),呈现出低表达。TAGLN2的蛋白高低表达结合病理特征分析结果提示,TAGLN2蛋白的表达和分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。结论:在HCC中TAGLN2的表现为高表达。TAGLN2的高表达与HCC患者的不良预后有关。可作为HCC预后的独立因素。在HCC的肿瘤微环境中与TAGLN2关系密切的免疫细胞是浆细胞、CD8T细胞、巨噬细胞M0。
其他文献
目的:过对沙利度胺在自身免疫性疾病治疗中的安全性分析,旨在为临床医护人员提供用药参考,提高民众用药安全性。方法:通过中国知网(CNKI)、万方数据库、维普资讯网,以"沙利度胺""免疫""不良反应""安全"为检索词进行检索,对有效文献中的沙利度胺安全性信息进行统计,分析发生规律。结果:沙利度胺致ADR/ADE中原患疾病中克罗恩病最多,占比57.59%,其次为风湿性关节炎及溃疡性结肠炎,分别占比17.
背景原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是以中年女性为主要发病人群的器官特异性自体免疫病,起病及发展隐匿,最终发展为肝硬化甚至肝癌。近些年来,发病率呈增加趋势,吸引了越来越多的研究者的注意。随着对疾病认识的不断提高,发现早期诊断、早期治疗和干预,对于PBC预后的提高有着重要的价值,特别是那些尚未出现典型临床症状的亚临床表现患者。PBC的早期诊断方法中
目的探讨新辅助化疗联合D2手术对高龄局部进展期胃癌患者的可行性及疗效。方法收集2015年2月—2020年2月我院诊治的80例70-80岁局部进展期胃癌患者的临床病理资料,包括:年龄、性别、BMI、合并基础疾病、肿瘤指标、生化指标、影像学检查、肿瘤大小和部位、病理类型、化疗方案、化疗周期、手术方式、手术时间、出血量、术后引流管引流量、肛门排气时间、进食时间、术后手术和非手术并发症、术后随访记录。分为
自身免疫性疾病是众多免疫系统疾病中的一种,它的主要特征在于免疫系统的功能出现紊乱,机体无法正确区分自身抗原和外来抗原,错把机体的正常成分当成外来物质进行攻击,导致长期炎症。随着生命科学领域中一系列重大技术的突破,尤其是二代测序技术和基因编辑技术的出现让越来越多与自身免疫性疾病相关的基因、细胞因子和信号通路等被逐渐发现,这为揭示自身免疫性疾病的发病机理、临床诊断和治疗提供了很多新的思路。其中尤以CR
目的先天性肠闭锁是严重影响患儿生命的一种先天性畸形,手术是唯一治疗手段,患儿自身条件不同、肠闭锁位置和手术日龄等差异可能导致术后肠功能恢复产生差异,本文旨在分析先天性肠闭锁术后肠功能恢复的影响因素,协助临床诊治,改善预后。方法先天性肠闭锁是指经影像学或剖腹探查可见患儿肠道发生闭锁或中断。回顾性分新疆维吾尔自治区人民医院自2009年1月1日-2020年1月31日明确诊断先天性肠闭锁85例患儿,用统一
目的通过对比CFS悬吊联合提上睑肌缩短与CFS悬吊联合部分睑板切除两种矫正成年人先天性重度上睑下垂手术方式在术前准备、手术操作、术后随访结果以及术后相关并发症的发生情况,探讨两种手术在临床上应用的有效性及安全性。方法选择于2017年1月至2020年5月在安徽医科大学附属合肥医院就诊的成年先天性重度上睑下垂患者66例,年龄19-47岁,男性患者30例,女性36例,单侧28例,双侧38例,共104只眼
在鲁西黑头羊新品种培育过程中,逐步建成了以山东省农业科学院试验羊场为核心育种场,临清润林牧业有限公司等育种场和聊城市东昌府区等重点乡镇专业育种户为骨干的联合育种体系,加快了新品种培育进度和扩繁推广步伐。2017年底,鲁西黑头羊育种群存栏51 433只,繁殖群存栏100 943只。在育种群51 433只鲁西黑头羊中,种公羊404只,占0.79%;2~5岁繁殖母羊32 315只,占62.83%;后备公
背景:肾脏移植是治疗肾终末期疾病的有效手段之一,目前我国主要的肾脏来源有公民逝世捐献(donation after citizen death,DCD)和亲属活体捐献(relative living donation,RLD),其中DCD是目前肾脏来源的主流。随着肾移植手术技术的不断提高,手术操作相关的并发症显著减少,而由于受体本身基础疾病多、供体源性感染、移植肾功能延迟恢复(delayed gr
背景脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指各种因素累及到脑内微小动静脉、毛细血管的一系列临床、影像、病理综合征,被认为是导致认知下降、精神情绪异常、步态障碍等最为常见的原因之一。CSVD多发于60岁以上的人群,随着医学影像技术的进步和发展,在中青年人群的检出率逐年上升。临床上95%的无症状CSVD患者的MRI影像提示存在脑白质病变(white mat