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目的：探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)G894T、4b/a基因多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物替米沙坦降压疗效的相关性。
材料和方法：2005年4月至7月间，入选北京地区汉族无血缘关系的原发性轻、中度高血压患者82名，男性31例，女性51例，年龄在34～70岁，符合WHO/ISH轻、中度高血压诊断标准，坐位收缩压＜180mmHg，且坐位舒张压介于90mmHg～109mmHg之间。但完成本研究共75名患者。
(1)高血压患者经过2周安慰剂洗脱后，给予口服替米沙坦片单药治疗4周，观察患者服药前后坐位血压、心率变化并记录不良事件。
(2)同时在临床试验期间取患者抗凝静脉血4ml。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)鉴定患者eNOS基因第7外显子上第894位的基因型；采用聚合酶链式反应-电泳法鉴定患者eNOS基因第4内含子中含有27bp重复序列的基因型。
结果：
研究结果显示，所有患者服用替米沙坦治疗4周后，坐位收缩压(SBP)、坐位舒张压(DBP)比服药前均显著下降(P＜0.001)，而心率没有显著变化(P=0.078)。
(1)在分析内皮型一氧化氮合酶G894T基因多态性与替米沙坦降压疗效的相关性的研究中，按最终判定的基因型将患者分为GG基因型和T等位基因携带者GT+TT两组，它们的基因型频率分别为44％和56％。GT+TT基因型组的DBP下降的幅度6.1±7.3mmHg高于GG基因型组4.0±8.0mmHg，但差异无统计学意义(P=0.624)；而SBP下降的幅度7.7±12.8mmHg低于GG基因型组9.6±19.0mmHg，差异亦无统计学意义(P=0.623)。经统计学分析eNOS基因G894T多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物替米沙坦的降压疗效不相关。
(2)在分析内皮型一氧化氮合酶4b/a基因多态性与替米沙坦降压疗效的相关性的研究中，按最终判定的基因型将患者分为bb基因型和a等位基因携带者(ab+aa)两组，它们的基因型频率分别为86.7％和13.3％。bb基因型DBP下降的幅度5.7±8.0mmHg高于aa+ab基因型组1.9±3.7mmHg，差异有统计学意义(P=0.02)；bb基因型组的SBP下降的幅度8.7±16.8mmHg也高于aa+ab基因型组7.8±5.1mmHg，但差异无统计学意义(P=0.737)。经统计学分析eNOS基因4a/b多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物替米沙坦的降压疗效具有相关性，bb纯合子基因型患者比a等位基因携带者对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物替米沙坦的降压反应较好。
结论：
(1)本研究在所选择的高血压人群中未发现eNOS基因G894T多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物替米沙坦的降压疗效具有相关性。
(2)而在研究中发现eNOS基因4a/b多态性与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物替米沙坦的降压疗效具有相关性，bb纯合子基因型患者降压反应优于a等位基因携带者。