冬凌草甲素(oridonin，ORI)是从我国首先从民间草药冬凌草(Rabaosia rubescens Hara)中发现的一种二萜类有机化合物，是一种高效低毒的抗肿瘤成分，临床上主要用于肝癌、食道癌、胰腺癌等。但由于冬凌草甲素水溶性差，生物半衰期短，极大的限制了冬凌草甲素的临床疗效。 本论文采用两亲三嵌段共聚物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEO-PCL)作为载体材料，冬凌草甲素做为模型药物，采用沉淀法制备了冬凌草甲素载药纳米粒，优选了白组装条件，并对其理化性质、药剂学特性、对小鼠肿瘤的治疗作用和在兔体内药代动力学特征进行了初步研究。 本研究分为以下三部分： 一．0RI载药纳米粒及其冻干粉针的制备 测定了ORI的油水分配系数(LogP=1.3±0.03)，表明ORI脂溶性强；设计了四因素三水平的正交实验对ORI载药纳米粒自组装条件进行了优化，得出最佳工艺条件为药物加入量10mg，有机相一水相(体积比)为2：5，磁力搅拌速度30rpm，微孔滤膜孔径0.45μm；制备了冬凌草甲素载药纳米粒，并对其外观、纳米粒形态、粒径分布、包封率和载药量进行了测定，结果表明，纳米粒各项质量指标都达到设计要求，其中载药纳米粒平均粒径为118.2 nm，载药量约8.5％，包封率约76％；将载药纳米粒制成冻干制剂，冻干粉的外观、色泽、复溶性及吸湿性都达到设计要求；运用DSC与X-射线衍射分析方法证明纳米粒确已形成。 二．ORI载药纳米粒对小鼠肝癌的药效学初步研究 以小鼠为模型动物，采用抑瘤率、生命延长率、肿瘤坏死程度为指标，考察冬凌草甲素载药纳米粒静脉注射给药后对小鼠肝癌细胞的影响，结果表明载药纳米粒的抑瘤率达到66.7％，与其它各组比较有极显著性差异(P<0.01)；生存期实验结果表明， ORI-PCL-PEO-PCL组与生理盐水组比较，生存时间延长至原来的2.7倍(P<0.01)；病理结果显示ORI-PCL-PEO-PCL组肿瘤以重度坏死为主，肿瘤坏死程度极显著于其它各组(P<0.01)。 三．ORI载药纳米粒在兔体内的药代动力学研究 以兔为模型动物，建立了兔体内ORI含量的HPLC内标分析法并考察了兔耳缘静脉注射OR工溶液剂(参比制剂)和ORI-PCL-PEO-PCL冻干剂后ORI在兔体内的药动学特征，用药动学处理软件DAS2.0进行统计分析，结果表明，静注ORI溶液剂和ORI-PCL-PEO-PCL冻干剂后，兔血液中的药动学规律符合二室模型。对主要的药动学参数进行统计学检验，结果表明两种剂型α t<,1/2>、βt<,1/2>、CL 均有显著性差异(P<0.05)，AUC无显著性差异(P<0.05)。与参比制剂相比较，冻干剂的消除半衰期由2.3h延长到5.7h，分布半衰期由0.515h缩短到0.073h，冻干剂的AUC值变小，与载药纳米粒更快速的进入肝靶区有关，血浆清除率由1.805Lh<-1>kg<-1>叫降为 0.609 Lh<-1>kg<-1>，说明制成载药纳米粒后，分布变快，消除变慢，血浆清除率变小，表明ORI-PCL-PEO-PCL改变了ORI的分布与消除过程，具有明显的体内延效和缓释作用。