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中枢神经系统(central nervous system，CNS)是威胁人类健康的一大类疾病，通过各种手段提高药物穿越血脑屏障的能力，进入脑组织发挥药效，一直是研究者关注的重点。 P-氨基苯-α-D-吡喃甘露糖苷(p-aminophenyl-α-D-mannopyranoside，MAN)是甘露糖的一种衍生物。最近的研究结果表明，MAN修饰的脂质体能够促进药物跨越血脑屏障，增加脑内药物浓度。 本课题成功制备了MAN修饰脂质体，旨在原有基础上进一步考察MAN脂质体在小鼠脑内的分布情况，并探索葡萄糖转运蛋白(glucose transporters，GLUTs)对MAN修饰脂质体脑内代谢分布的影响。利用小动物活体成像设备考察脂质体在小鼠脑内的分布情况，结果表明注射MAN修饰脂质体的小鼠的脑部荧光强度显著高于其他组，并且MAN修饰脂质体在脑内的分布呈现时空特异性，其荧光信号主要集中在小脑和大脑皮质部位;抑制剂苯巴比妥使MAN修饰脂质体的脑部荧光信号降低，但不改变其分布情况。为了考察MAN修饰脂质体脑内分布代谢的转运机制，通过病毒转染的方法，将表达GLUT1-GFP、GLUT3-tdTomato融合蛋白的质粒转染到C6胶质瘤细胞、PC12细胞以及小鼠脑微血管内皮细胞bEND.3中，利用荧光显微镜和Western Blot验证转染效率，获得了稳定高表达GLUT的细胞。通过活细胞工作站和流式细胞术考察了GLUT1和GLUT3高表达细胞的摄取功能，结果表明体外GLUT1和GLUT3高表达显著增强了细胞对MAN修饰脂质体的摄取，而细胞转染前后对普通脂质体的摄取没有明显差别。利用bEND.3细胞建立体外血脑屏障模型，考察GLUT1和GLUT3对于MAN修饰脂质体跨内皮能力的影响，结果表明MAN修饰脂质体在GLUTs高表达组的跨内皮能力显著强于其他组，给予抑制剂STF31后MAN修饰脂质体在各组的跨内皮能力降低，而普通脂质体在各组的跨内皮能力无显著差别。以上实验结果证实脑中GLUT1和GLUT3两种葡萄糖转运体在MAN修饰脂质体的细胞摄取和跨血脑屏障的过程中发挥重要作用，正是在GLUT1和GLUT3的调控转运作用下使得MAN修饰脂质体在脑中呈现特异性分布现象。 本研究为新型脑靶向脂质体的设计提供了重要的理论依据，MAN修饰脂质体作为药物载体用于CNS疾病的临床治疗具有良好的前景。