白藜芦醇的抗心律失常作用及其细胞离子机制

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ASky2009
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研究白藜芦醇的抗心律失常作用,并进一步阐明其细胞离子机制。方法(1)应用乌头碱制备大鼠心律失常模型,哇巴因制备豚鼠心律失常模型,通过结扎左冠状动脉前降支制备大鼠心律失常模型,分别研究白藜芦醇对上述模型的保护作用。(2)酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录白藜芦醇对豚鼠单个心室肌细胞APD、ICa-L、IKs、IKr、IK1的影响。(3)利用稳定转染HERG基因的HEK293细胞系研究白藜芦醇对IKr电流的影响;并通过免疫组化及Westernblot技术探讨白藜芦醇对HERG蛋白表达的影响。结果(1)白藜芦醇可以剂量依赖性提高大鼠对乌头碱及豚鼠对哇巴因所致PVC、VT及VF的耐受剂量;在结扎大鼠左冠状动脉前降支所致大鼠心律失常模型中,白藜芦醇可以剂量依赖性缩短大鼠的心律失常持续时间,降低动物心室纤颤发生率及死亡率,降低大鼠的心律失常评分。(2)白藜芦醇剂量依赖性缩短豚鼠单个心室肌细胞动作电位时程APD50及APD90;明显抑制豚鼠单个心室肌细胞ICa-L电流,使钙通道的激活曲线右移,但对失活曲线和失活恢复时间无明显影响;对豚鼠单个心室肌细胞IKr电流无明显影响;剂量依赖性增强豚鼠单个心室肌细胞IKs电流密度;中、低浓度白藜芦醇对豚鼠单个心室肌细胞IK1电流无明显影响,但高浓度白藜芦醇明显抑制豚鼠单个心室肌细胞IK1电流。(3)中、低浓度白藜芦醇对HERG-HEK293细胞上稳定表达的IKr电流的步阶电流及尾电流无明显影响;高浓度白藜芦醇明显抑制HERG-HEK293细胞上稳定表达的IKr电流的步阶电流及尾电流;在HERG-HEK293细胞系,白藜芦醇对HERG蛋白表达无明显影响。结论白藜芦醇可以拮抗乌头碱诱发的大鼠心律失常、哇巴因诱发的豚鼠心律失常以及结扎左冠状动脉前降支所诱发的大鼠心律失常,且呈剂量依赖性。白藜芦醇的抗心律失常作用与其缩短动作电位时程,选择性促进IKs,抑制ICa电流,使失衡的离子通道恢复平衡有关。
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