论文部分内容阅读
目的指(趾)骨异常是人群中较为常见的一种遗传缺陷,遗传方式一般为常染色体显性遗传,也有少数以常染色体隐性遗传的方式传递,异常包括四肢大范围的缺失缺陷,也包括细微的指(趾)数目、长度、解剖形态结构的变化。指(趾)骨异常可以分为多指(趾)并指(趾)症(Synpolydactyly,SPD)、手足裂畸形(split-hand/split-foot malformation,SHFM)和短指(趾)(Brachydactyly, BD)。本研究对2个指(趾)骨异常家系进行致病突变的分析,并进一步为患者以及家系成员提供遗传咨询和生育指导服务方法采集家系Ⅰ中21人(10位患者)、家系Ⅱ中2人(患者)的外周血,提取外周血DNA。对两家系先证者先进行指(趾)骨异常热点基因HOXD13和TP63进行PCR-测序分析；针对未找到遗传异常的家系Ⅰ,运用Affymetrix公司的500K的全基因组基因芯片对家系中20人进行全基因组扫描分析,利用实时荧光定量PCR技术验证其结果。结果①芯片结果发现家系Ⅰ的患者在染色体10q24.3存在一个杂合重复区域,最大的重复片段为6.06Mb(102,836,500-103,442,636),最小的重复片段为2.Mb(102,987,572-103,187,708)。经实时荧光定量PCR检测,证实此家系中的FKSG40、TLX1、LBX1、BTRC、POLL和FBXW4基因存在杂合重复突变。②PCR-测序分析发现家系Ⅱ的先证者和其母亲的TP63基因CDS192处均存在TAC→TAC/TGC的杂合突变,导致Tyr→Tyr/Cys的杂合突变。结论确诊了两个指(趾)骨异常家系的致病原因。家系Ⅰ在10q24.3区域存在杂合重复,家系Ⅱ存在TP63基因第192位氨基酸Tyr→Tyr/Cys的杂合致病突变,为此两个家系的遗传咨询和产前诊断(胚胎植入前遗传学诊断)提供了依据。