研究背景:移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是一种严重的造血干细胞移植后并发症。大部分研究认为TA-TMA的主要病理表现为补体活化相关的内皮损伤,但发病机制尚不完全明确。我们之前的研究发现,氧化应激可以通过补体激活诱导TA-TMA的发生。核因子-E2相关因子2（Nrf2）是一种调节氧化应激的分子,文献报道Nrf2可以保护氧化应激环境下的内皮细胞免受损伤,但是在TA-TMA中的作用未明确。本研究的主要目的是探讨Nrf2对TA-TMA中内皮损伤的作用及其相关机制研究。研究方法:（1）对TA-TMA的相关治疗研究进行荟萃分析与系统回顾,了解干预补体活化在TA-TMA治疗中的作用。（2）收集从2016年9月至2020年9月于苏州大学附属第一医院确诊的TA-TMA病人外周血标本,诊断参考Cho等人制定的O-TMA标准。健康供体外周血标本作为阴性对照。用ELISA测量血浆中sC5b-9水平,荧光定量PCR检测外周血单个核细胞（PBMCs）中Nrf2的表达。（3）用TA-TMA血浆孵育人脐静脉内皮细胞（HUVECs）建立TA-TMA体外模型,流式检测细胞表面补体C3与C5b-9水平、细胞内活性氧（ROS）产生水平以及细胞凋亡水平,荧光定量PCR与western blot检测内皮细胞中Nrf2的表达。（4）在TA-TMA血浆中加入ROS的抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）共同孵育HUVECs,用流式测量ROS水平和细胞凋亡情况。（5）分别用Nrf2抑制剂ML385与刺激剂TBHQ提前下调或上调HUVECs内Nrf2的表达,再用血浆孵育HUVECs,检测细胞凋亡水平、细胞内ROS水平以及补体水平。研究结果:（1）在荟萃分析中,C5b-9抑制剂依库珠单抗治疗TA-TMA病人的合并总缓解率（ORR）,完全缓解率（CRR）和生存率（SR）分别是71%（95%CI:58-82%）,32%（95%CI:11-56%）,52%（95%CI:40-65%）,并且耐受性好。（2）纳入研究的 6名TA-TMA患者外周血血浆中sC5b-9水平均升高并且这些病人PBMCs中Nrf2的表达增加。（3）与对照组相比,用TA-TMA血浆孵育过的HUVECs中C3与C5b-9水平升高,细胞内ROS水平增加,细胞凋亡水平增高,然而内皮细胞中Nrf2表达水平降低。（4）NAC可以抑制TA-TMA血浆诱导的ROS产生,并且细胞凋亡水平也明显降低。（5）用Nrf2刺激剂TBHQ激活Nrf-2通路后,TA-TMA血浆诱导内皮细胞凋亡的现象得到缓解,并且细胞内ROS的产生减少,C3和C5b-9的水平降低。研究结论:结果表明,补体阻断治疗可以改善TA-TMA病人的疗效。此外,我们发现TA-TMA中发生了氧化应激反应与补体激活,最终引起内皮损伤。激活Nrf-2可以保护内皮细胞,缓解氧化应激与补体激活诱导的损伤与凋亡情况。Nrf-2可能是治疗TA-TMA的一个潜在靶点,为改善患者预后提供治疗方向。