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目的本研究以中医“肾主骨生髓”为理论指导,开展基础和临床研究补肾中药对ACL重建术后腱-骨愈合的影响,以期减少ACL重建术后骨隧道扩大的发生率,促进移植肌腱的生长,为中医药防治ACL重建术后骨隧道扩大提供理论和依据。方法基础部分：36只健康新西兰大白兔随机分为3组,采用自体半腱肌建立前交叉韧带重建模型,术后分别予温补肾阳(金匮肾气丸)、滋补肾阴(六味地黄丸)和空白对照(生理盐水)灌胃,术后第4、8、12周分别处死大白兔,进行腱-骨结构的生物力学测试和组织学观察。临床部分：ACL重建术后患者70例,均行自体肌腱移植,随机分为观察组(六味地黄丸+塞来昔布)和对照组(塞来昔布)各35例,两组患者均接受基础治疗：塞来昔布胶囊0.2g bid,服药周期至术后3个月。观察组在基础治疗上加用补肾中药——六味地黄丸,30粒(0.6g),bid,服药周期为术后12个月。分别于随访6个月、12个月进行Lysholm客观评分、IKDC主观评分及MRI评估两组疗效。结果基础部分：三组动物重建韧带断裂的极限拉力在第4周、第8周和第12周分别进行比较,经方差分析,组间差异比较均具有显著性意义(P<0.01)。在第4周时,温补肾阳组(87.03±16.50)和滋补肾阴组(105.36±7.94)腱-骨结构的愈合程度均优于空白对照组(52.31±10.70),差异均具有统计学意义(P<0.01),而滋补肾阴组腱-骨结构的愈合程度又优于温补肾阳组,两组间比较具有显著性差异(P<0.01)；在第8周时,温补肾阳组(121.68±18.24)和滋补肾阴组(137.90±±6.23)腱-骨结构的愈合程度均优于空白对照组(79.93±18.92),差异均具有统计学意义(P<0.01),但温补肾阳组的效果与滋补肾阴组相近,两组间比较无显著性差异(P>0.05)；在第12周时,温补肾阳组(143.87±5.69)和滋补肾阴组(157.73±5.79)腱-骨结构的愈合程度均优于空白对照组(87.91±9.78),差异均具有统计学意义(P<0.01),而滋补肾阴组腱-骨结构的愈合程度又优于温补肾阳组,两组间比较具有显著性差异(P<0.01)。三组实验动物在第4、8、12周重建韧带断裂的部位分为髓道脱出、髓道内断裂和髓道外断裂三种情况,滋补肾阴组和温补肾阳组均以髓道外断裂为主,空白对照组以隧道脱出为主,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。HE染色可见六味地黄丸组的腱骨界面区内成纤维细胞、软骨细胞的生长情况优于金匮肾气丸组,金匮肾气丸组优于盐水组。Masson三色染色可见胶原纤维增生情况六味地黄丸组最优,金匮肾气丸组次之,盐水组的胶原纤维增生情况最慢。临床部分：两组患者术前在性别、年龄、Lysholm客观评分、IKDC主观评分、病程方面等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。术后第6个月,观察组有一患者因出国失访。术后第12月,观察组有一患者因外伤导致移植物固定失效予排除。术后第12月,对照组有两个患者赴外地工作失访,有一患者因外伤导致移植物固定失效予排除。在Lysholm评分中,两组在术后6月、12月的各个子项目和总分均较术前明显提高(P<0.05),观察组在术后6月、12月不稳、爬楼项目和总分均优于对照组(P<0.05)。在IKDC评分中,两组在术后6月、12月的各个子项目和总分均较术前明显提高沪<0.05),观察组在术后6月、12月打软腿、主观功能项目和总分均优于对照组(P<0.05)。在术后6月,观察组移植物中段、近端的扩大率均大于对照组(P<0.05),术后12月,观察组移植物远端、中段的扩大率均大于对照组(P<0.05)。术后12月,移植物远端、中段、近端的扩大率均大于术后6月(P<0.05)。在冠状面观察,术后6、12月两组胫骨骨道均逐渐扩大,且出口位的骨道扩大率要大于非出口位(P<0.01)；观察组在术后6、12月胫骨骨道非出口位和出口位的骨道扩大率均小于对照组(P<0.05)。在矢状面观察,术后6、12月两组胫骨骨道均逐渐扩大,且出口位置的骨道扩大率要大于非出口位置(P<0.05)；观察组在术后6、12月胫骨骨道非出口位和出口位的骨道扩大率均小于对照组(P<0.05)。在冠状面观察,术后6、12月两组股骨骨道均逐步扩大,且出口位的骨道扩大率要大于非出口位(P<0.05)；观察组在术后6、12月股骨骨道非出口位和出口位的骨道扩大率均小于对照组(P<0.05)。在矢状面观察,术后6月,两组股骨骨道均出现扩大,且出口位的骨道扩大率要大于非出口位(P<0.05)。术后12月,观察组出口位的骨道扩大率小于对照组(P<0.05)。术后6月,观察组在冠状面股骨非出口位和出口位的骨道扩大率均小于矢状面(P<0.05)；在术后12月,观察组在冠状面胫骨非出口位和出口位、股骨非出口位的骨道扩大率均小于矢状面(P<0.05)。术后6月,对照组在冠状面胫骨/股骨非出口位和出口位的骨道扩大率均小于矢状面(P<0.05)；在术后12月,观察组在冠状面胫骨非出口位和出口位、股骨出口位的骨道扩大率均小于矢状面(P<0.05)。术后6月,观察组在胫骨端、中段的信噪比均高于对照组(P<0.01)；术后12月,观察组胫骨端、中段的信噪低于对照组(P<0.05)。结论基础部分：补肾中药能有效地促进兔前交叉韧带重建后腱-骨间的愈合,提高移植物的强度。临床部分：六味地黄丸有助于提高ACL重建术后关节的稳定性,其作用可能与促进ACL发生神经再支配及膝关节本体感觉恢复相关。六味地黄丸具有促进腱-骨愈合,预防骨隧道扩大的作用,此作用可能与其参与调控关节腔内微环境,对相关化学因素、骨髓间充质干细胞、成骨细胞等造成影响相关。六味地黄丸有促进肌腱血管化和加快肌腱重塑的作用。