结肠与直肠神经内分泌肿瘤的预后分析

来源 :军事科学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liuguoqiangswu
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目的 分析结肠与直肠神经内分泌肿瘤患者的临床病理特征,并比较不同分期结肠与直肠神经内分泌肿瘤的生存预后差异。方法 通过美国SEER*Stat软件提取SEER数据库中1988至2014年经病理明确诊断为结直肠神经内分泌肿瘤的患者。通过回顾性分析,统计所有纳入患者的基本信息,包括年龄、性别、种族、婚姻状态、肿瘤分期、分化程度及是否手术治疗,并统计患者的生存情况,分析临床病理特征及与生存预后的关系。分类变量资料的比较采用χ~2检验,数值变量资料的比较采用t检验。利用单因素和多因素Cox回归分析影响结直肠神经内分泌肿瘤患者预后的因素;Kaplan-Meier法绘制肿瘤生存曲线;Log-rank检验比较生存率的差别。结果 本研究共统计结直肠神经内分泌肿瘤患者8679例,平均年龄57.38±12.91岁;男性4163例(47.9%),女性4516例(52.1%),男女比例1:1.08;白人种族占5762例(66.3%);已婚者占4892例(56.3%);高分化、中分化、低分化及未分化患者各占2036例(23.5%)、600例(6.9%)、970例(11.2%)、468例(5.4%);肿瘤AJCC-TNM分期中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期各占4661例(53.7%)、700例(8.1%)、1337例(15.4%)、1981例(22.8%)。其中结肠神经内分泌肿瘤3242例(37.4%),直肠神经内分泌肿瘤5437例(62.6%),在结肠神经内分泌肿瘤患者中,盲肠神经内分泌肿瘤1681例,占结肠组的51.9%。直肠组发病年龄偏小,平均年龄54.95±11.77岁,结肠组发病年龄较大,平均年龄62.87±13.86岁(P<0.001);两组男女比例相似,差异无统计学意义(P=0.095);两组中均以白人种族及已婚者居多;直肠组高分化患者较多(27.8%),而结肠组多为低分化患者(22.7%),两组间的构成比差异有统计学意义(P<0.001)。直肠组大部分为早期患者(Ⅰ期:79.2%),而结肠组多属于中晚期患者(Ⅲ及Ⅳ期:80.0%),两组间的差异具有统计学意义(P<0.001)。结直肠神经内分泌肿瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的10年肿瘤特异性生存率分别为98.9%、81.8%、59.0%、12.2%,各分期的生存率间的差异存在统计学意义(P<0.001)。单因素分析显示,年龄(χ~2=654.928;P<0.001)、性别(χ~2=6.431;P=0.011)、种族(χ~2=292.506;P<0.001)、婚姻状态(χ~2=302.750;P<0.001)、原发肿瘤部位(χ~2=1620.403;P<0.001)、肿瘤分化程度(χ~2=4197.195;P<0.001)、肿瘤分期(χ~2=6515.961;P<0.001)、手术与否(χ~2=1241.452;P<0.001)与预后相关。多因素Cox分析显示,年龄(HR=1.604,95%CI:1.431~1.799;P<0.001)、性别(HR=0.823,95%CI:0.738~0.918;P<0.001)、婚姻状态(HR=1.095,95%CI:1.036~1.157;P=0.001)、原发肿瘤部位(HR=1.212,95%CI:1.058~1.389;P=0.006)、肿瘤分化程度(HR=1.85,95%CI:1.721~1.935;P<0.001)、肿瘤分期(HR=3.429,95%CI:3.115~3.776;P<0.001)及手术与否(HR=1.451,95%CI:1.263~1.664;P<0.001)是影响结直肠神经内分泌肿瘤患者生存预后的独立因素,而患者种族与预后无相关性(HR=0.991,95%CI:0.900~1.092;P=0.857)。单因素及多因素Cox分析均显示总体直肠神经内分泌肿瘤生存优于结肠,其10年肿瘤特异性生存率分别为86.8%、44.8%。多因素Cox分析显示Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ期直肠神经内分泌肿瘤生存优于结肠,Ⅲ期结肠神经内分泌肿瘤生存优于直肠,差异均有统计学意义(Ⅰ期:HR:4.184,95%CI:1.718~10.190,P=0.002;Ⅱ期:HR:1.679,95%CI:1.036~2.724,P=0.036;Ⅲ期:HR:0.723,95%CI:0.561~0.932,P=0.012;Ⅳ期:HR:1.141,95%CI:1.012~1.287,P=0.031)。当排除盲肠神经内分泌肿瘤后,各分期均为直肠神经内分泌肿瘤生存优于结肠(Ⅰ期:HR:4.946,95%CI:2.025~12.083,P<0.001;Ⅱ期:HR:2.306,95%CI:1.335~3.982,P=0.003;Ⅲ期:HR:1.340,95%CI:1.016~1.767,P=0.038;Ⅳ期:HR:1.565,95%CI:1.372~1.784,P<0.001)。对于分化好的患者,多因素Cox生存分析显示,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期直肠神经内分泌肿瘤生存优于结肠(排除盲肠)(Ⅰ期:HR:9.615,95%CI:1.760~52.533,P=0.009;Ⅲ期:HR:2.464,95%CI:1.123~5.404,P=0.024;Ⅳ期:HR:1.709,95%CI:1.040~2.809,P=0.034),而Ⅱ期两者间生存无显著差异(Ⅱ期:HR:3.470,95%CI:0.589~20.439,P=0.169)。对于分化差的患者,除Ⅳ期直肠神经内分泌肿瘤生存优于结肠(排除盲肠)外(HR:1.394,95%CI:1.154~1.683,P=0.001),其余各期两者间的生存均无显著差异(Ⅰ期:HR:0.658,95%CI:0.045~9.609,P=0.760;Ⅱ期:HR:0.566,95%CI:0.246~1.304,P=0.181;Ⅲ期:HR:0.824,95%CI:0.566~1.200,P=0.313)。结论1.直肠神经内分泌肿瘤患者数量显著多于结肠神经内分泌肿瘤。相对直肠神经内分泌肿瘤来说,结肠神经内分泌肿瘤分化更差、分期更晚、预后更差。2.结肠与直肠神经内分泌肿瘤间的生存存在差异,总体来说,直肠神经内分泌肿瘤生存优于结肠神经内分泌肿瘤。3.年龄、性别、婚姻状态、原发肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤分期及是否手术治疗均是影响结直肠神经内分泌肿瘤患者生存预后的独立因素。4.盲肠神经内分泌肿瘤具有独特的肿瘤生物学特性,需将其作为独立部位肿瘤来分析。5.对于分化差的结直肠神经内分泌肿瘤,其预后可能与具体化疗方案有关。
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