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目的:观察HSP90抑制剂C086对胃肠间质瘤GIST-882细胞系的增殖抑制作用;观察C086可能的逆转胃肠间质瘤耐药性的作用;探讨C086的体外作用机制。方法:1、收集2010.1-12就诊我院的32例初次手术、术前未经靶向治疗或放化疗的GSIT患者的手术标本制作石蜡切片,通过免疫组化检测其肿瘤组织和正常组织中HSP90的表达,比较GIST患者肿瘤组织与正常组织中HSP90的表达量的差异;2、通过细胞计数、CCK-8法检测HSP90抑制剂C086、IM对GIST-882伊马替尼耐药和敏感细胞系细胞增殖的影响,计算C086、IM对GIST-882作用的抑制率,进而绘制生长曲线,并计算IC50,观察C086、IM单药及联合用药对GIST882伊马替尼耐药和敏感细胞系增殖的不同影响;3、通过流式细胞仪检测细胞周期,观察C086、IM单药和联合用药对GIST882伊马替尼耐药和敏感细胞系细胞周期及凋亡的影响;4、通过Western blot对比不同浓度C086处理下GIST882伊马替尼耐药株IM-1细胞中信号通路分子的变化。结果:1、32例GIST患者标本中正常组织HSP90的表达量明显低于其肿瘤组织（P<0.05）;2、C086对GIST882细胞系的增殖有明显的抑制,并且抑制作用随C086的浓度增加而递增,在GIST-882伊马替尼耐药和敏感细胞系中C086与Imatinib联合用药抑制作用强于C086及Imatinib单药用药（P<0.05）;3、划痕实验统计结果显示:C086对GIST882耐药和敏感细胞系的横向迁移能力没有明显影响;4、流式细胞术实验结果显示:与对照组相比C086、Imatinib处理组G0/G1细胞比率无统计学差异（P>0.05）,GIST-882 IM-1细胞S期、G2期处理组细胞明显低于对照组（P<0.05）;5、C086处理组HSP90、Akt、P-Akt、P-Erk的表达水平有显著降低（p<0.05）,并且随C086浓度的增加有下降的趋势;C086处理组KIT、P-KIT的表达水平有明显降低（p<0.05）,但变化的程度不随C086浓度的增加而变化,而Erk的表达水平除在C086 100umol/l处理下有明显降低（p<0.05）,其余浓度条件下其表达水平均无明显变化（p>0.05）结论:1.GIST中高危患者肿瘤组织中HSP90表达显著高于正常组织（P<0.05）;2.C086处理GIST伊马替尼耐药和敏感细胞系,均可使细胞增殖能力下降,同时在耐药株中,C086与Imatinib联合作用对细胞增殖的抑制作用优于C086、Imatinib单药作用的情况;3、HSP90可能主要通过Akt介导的PI3K/Akt和RAF/Erk两条通路对细胞增殖起促进作用。