乳腺癌已成世界范围内女性中发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。虽然我们已经发现了乳腺癌部分发病机理,但是我们仍然需要进一步探索从而为乳腺癌临床早期诊断及治疗乃至后期术后预后判断上开发出更为有效的生物标志物。大量研究证据表明长链非编码RNA在肿瘤的发生、发展及进展中发挥重要作用,其生物学功能及其对疾病的调控机理是目前肿瘤学研究的重点和难点。在本课题中,我们首先在低转移上皮性乳腺癌细胞（MCF-7）中建立了化疗耐受细胞系（MCF-7/ADR）,然后对其耐药性能进行了检测,确认其耐药性能后,随即采用高通量测序对MCF-7细胞及MCF-7/ADR细胞进行转录组测序,从中寻找差异表达的长链非编码RNA。随即通过实时荧光定量PCR技术,在乳腺癌及癌旁组织中,对差异表达最为显著的一批长链非编码RNA进行表达验证。并最终选择稳定HIF-1α的长非编码 RNA（HIF-1α-stabilizing long noncoding RNA,HISLA）作为我们的主要研究目标。.利用siRNA干扰技术在乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR中对HISLA的表达进行敲降,并通过荧光定量PCR技术验证其干扰效果,随即我们利用CCK-8检测耐药细胞株MCF-7/ADR耐药及增殖能力变化,及插入孔检测运动侵袭能力变化。发现干扰HISLA表达后,耐药细胞株MCF-7/ADR耐药及增殖能力均收到抑制,运动侵袭能力也被抑制。随后我们通过在临床收集的40例乳腺癌组织和20例癌旁组织样本中,应用实时荧光定量PCR技术测定HISLA的表达。结果显示,与癌旁组织中HISLA的表达相比,乳腺癌组织中HISLA的表达明显上升。并且,乳腺癌组织中高表达HISLA与乳腺癌患者进展成正相关,包括较高的乳腺癌分期和淋巴结转移。在对40例乳腺癌患者和20例健康对照个体间外周血中游离的HISLA表达进行比较发现,乳腺癌患者的血清中游离的HISLA表达明显更高。数据还表明,外周血中HISLA的上调与乳腺癌患者组织学分级,初始TNM分期,是否出现远处转移和HER2亚型有关。ROC曲线分析结果显示血清HISLA水平可以用来评估预后风险,并将乳腺癌患者与健康对照患者区分开。Kaplan-Meier预后生存分析结果显示,乳腺癌患者外周血循环HISLA表达水平越高的患者其预后总生存越短,表明循环HISLA升高可用于帮助准确预测乳腺癌患者的更差预后。总的来说,本研究通过构建乳腺癌阿霉素耐药的细胞株,并通过高通量测序技术筛选差异表达显著的长链非编码RNA,通过在临床样本中进一步检测验证,并结合临床预后资料分析了外周血中HIF-1 α的长非编码RNA-HISLA的表达与乳腺癌患者临床预后的关系。从而为后续继续深入研究其在乳腺癌耐药、增殖及侵袭转移中的作用机制与机理提供佐证。