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目的:根据最新统计,食管癌目前是世界第七大常见恶性肿瘤,同时也是第六大肿瘤相关致死性疾病。食管癌主要有食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）以及食管腺癌两大病理学类型。在亚洲地区尤其在中国,食管癌主要以食管鳞癌为主。ESCC因其高度侵袭性与较低的五年生存率,成为癌症治疗的一大难点。芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor,AHR）是一类配体依赖的转录因子,它最早是在研究环境污染物对人体毒性作用的过程中被发现的,对于环境致癌方面AHR发挥着重要的作用。有研究表明AHR可参与调控多种肿瘤的恶性生物学行为,例如促进肿瘤细胞的增殖、抑制凋亡、促进迁移、侵袭和转移等,而AHR在食管癌中的研究少见报道,AHR对于食管鳞癌是否具有同样的促癌作用,其促癌机制如何,是否能成为ESCC治疗靶点。因此,本实验主要从基因层面上探究芳香烃受体AHR是否具有促癌作用,同时从药理层面上检测其调节剂3,3’-二吲哚甲烷（3,3′-Diindolylmethane,DIM）处理后,AHR的作用是否会发生变化,最后动物体内实验再次验证AHR对ESCC的功能作用。研究方法:1、选取2011年—2013年在中国医科大学附属第一医院胸外科进行食管鳞癌切除术的54例病理蜡块（包括癌与癌旁）,做成切片进行免疫组织化学（IHC）AHR染色,并进行临床病理因素统计与生存分析,同时通过生物信息学分析AHR在ESCC数据库里的表达情况;2、选择ESCC细胞系TE1和KYSE150进行AHR敲低,采用CCK8、平板克隆、EdU染色、流式细胞术、划痕实验和Transwell侵袭小室实验,验证AHR敲低后对细胞增殖、周期、凋亡、迁移和侵袭影响,利用Western Blotting（WB）检测上述表型变化潜在的分子机制;3、选用AHR调节剂DIM不同浓度处理,筛选出最佳作用浓度与作用时间,CCK8检测细胞增殖情况并验证DIM是否通过AHR发挥作用,平板克隆实验检测DIM对ESCC的抑癌作用,流式细胞术检测DIM处理后ESCC的细胞周期变化与细胞凋亡情况,细胞划痕实验和Transwell实验检测DIM参与调节AHR后ESCC迁移、侵袭能力的变化,WB检测上述表型变化的相关机制;4、探究AHR是否可介导COX2/PGE2/STAT3通路变化,同时敲除AHR给予DIM处理后,WB检测上述通路变化,验证上下游关系,并给予COX2选择性抑制剂塞来昔布（celecoxib）以及前列腺素E2（PGE2）处理,划痕实验和Transwell实验验证ESCC迁移和侵袭能力的变化,WB检测相关通路的改变;5、裸鼠成瘤体内实验验证DIM可通过调节AHR抑制COX2/PGE2/STAT3通路,进而抑制ESCC进展,IHC检测相关指标变化。结果:1、芳香烃受体AHR在食管鳞癌中相较于癌旁组织高表达,并与淋巴结转移和临床分期相关,同时AHR的高表达与不良预后相关;生物信息学分析发现AHR确实在食管鳞癌中高表达;2、敲低AHR基因后,TE1和KYSE150细胞系细胞增殖减慢、细胞周期阻滞在S期、细胞凋亡增加、细胞迁移和侵袭能力减弱,WB检测发现PCNA、Bcl2、MMP1、MMP2、MMP9表达下调,Bax、Cleaved-Caspase3表达上调;3、经AHR调节剂DIM处理后,DIM以剂量依赖和时间依赖方式抑制ESCC细胞增殖,在40μmol/L作用48小时后,作用已较明显;同时DIM诱导ESCC细胞G1期阻滞、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭能力,WB检测发现PCNA、Cyclin D1、Bcl2、MMP1、MMP2、MMP9表达下调,Bax、Cleaved-Caspase3表达上调;4、DIM可通过调节AHR转录情况抑制COX2/PGE2/STAT3通路,从而抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭;5、裸鼠成瘤体内实验证实经DIM处理后,移植瘤体积明显小于对照组,增殖抑制明显;同时IHC染色结果同体外实验部分。结论:芳香烃受体AHR在食管鳞癌中高表达并与淋巴结转移、临床分期、不良预后相关,敲低AHR基因后抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞周期阻滞和凋亡,体内外实验证实DIM通过调节AHR转录抑制COX2/PGE2/STAT3通路,从而抑制ESCC进展。