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目的:染色质重塑复合物SWI/SNF ATP酶催化亚基BRG1和BRM在癌症发生发展中起着重要作用。新近研究表明二者在不同种类的肿瘤中发挥的作用也不尽相同。三阴乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)缺乏有效的治疗靶标,是一组高度异质性的肿瘤,免疫组化依据基底样标记可将其分为基底样与非基底样两种亚型。研究表明BRG1或BRM在TNBC细胞系中可能扮演着癌基因的作用,且与化疗药物敏感性相关。但其在TNBC石蜡标本中的表达情况及与各项临床病理指标的关系、预后作用尚不明确。本研究旨在初步探索BRG1和BRM在TNBC组织中的作用,以期为TNBC寻找新的治疗靶点提供更多的依据。方法:收集于2000年至2011年在北京协和医院进行乳腺癌改良根治术、临床病理资料相对完整的确诊为TNBC的患者206例。随访日期自手术日期至最近随访日期(2019-3-31)。回顾性分析病理切片,挑选特征性组织蜡块制作组织芯片。采用免疫组化两步法分别检测基底样标记CK5/6,EGFR,CK14及BRG1、BRM在TNBC中的表达。三种基底样标记中任一指标阳性即判读为基底样亚型。BRG1与BRM表达按强度及百分比评分后分为高表达组和低表达组。采用SPSS 21.0软件(SPSS,Chicago,IL)对结果进行统计,分析基底样亚型、BRG1或BRM表达与预后及各临床病理指标(包括发病年龄、肿瘤大小、组织学亚型、组织学分级、TNM分期、P53状态、Ki67增殖指数、淋巴结转移、远处转移)的关系。两两分析采用卡方检验或Fisher精确检验进行评估。采用Kaplan-Meier分析、log-rank检验进行无进展生存期(progression free survival time,PFS)及总生存期(overall survival time,0S)的预后分析。最后,分别进行单因素和多因素COX回归分析,以调整协变量。双侧P值<0.05认为有统计学意义。结果:1.本研究206例患者中,获得基底样标记(即CK5/6,EGFR,CK14)状态者共计191例。大多数病例为基底样亚型,占总例数的78.0%(149/191)。与非基底样亚型病例相比,基底样亚型TNBC患者P53阳性率更高(52.3%vs.33.3%,P=0.029),组织学分级更高(74.5%vs.52.4%,P=0.006),差异具有显著性。基底样亚型与非基底样亚型TNBC患者的其他临床病理特征,包括发病年龄、肿瘤直径、分期、淋巴结转移和远处转移均无显著相关性。生存分析显示,基底样亚型TNBC患者的总生存期较短,但无统计学意义(P=0.170);是否为基底样亚型不影响TNBC患者的无进展生存期(P=0.763)。2.BRG1蛋白表达情况:197例TNBC获得BRG1表达情况。BRG1高表达与低表达分别占总数的81.7%(161/197)和18.3%(36/197)。BRG1表达与远处转移和组织学类型显著相关(P<0.05)。具体如下,TNBC组织中BRG1低表达患者更容易发生远处转移(P=0.032);相对于非特殊类型的乳腺癌,BRG1低表达更易发生于特殊类型的乳腺癌(P=0.003)。BRG1表达与患者年龄、肿瘤直径、P53状态、基底样亚型、组织学分级、分期及淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,BRG1低表达患者预后较差(总生存期[OS],P=0.018;无进展生存期[PFS],P=0.031)。3.BRM蛋白表达情况:197例TNBC中,BRM高表达率和低表达率分别占总数的89.4%(176/197)和10.6%(21/197)。BRM表达与TNBC任一临床病理特征均无显著相关性。BRM表达水平对TNBC患者预后无显著影响(OS,P=0.916;PFS,P=0.733)。4.TNBC中BRG1与BRM蛋白表达的相互关系:BRG1表达水平与BRM表达水平呈显著正相关(P=0.013)。BRG1与BRM共同低表达病例淋巴结转移阳性率、远处转移阳性率及复发率均高于单独BRG1低表达病例(62.5%vs.48.5%;75.0%vs.51.5%;50%vs.39.4%)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,BRG1与BRM共同低表达的病例预后最差(OS,P=0.001;PFS,P = 0.062)。5.单因素分析显示,BRG1表达、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与TNBC患者的OS和PFS具有显著相关性。多因素分析显示BRG1是OS的独立预后因素(HR=0.479,95%CI:0.247-0.930,P=0.030)。远处转移既是OS也是PFS的独立预后预测因子(P<0.001)。结论:本研究队列中TNBC的基底样亚型组与非基底样亚型组大部分临床病理特征重叠。BRG1低表达患者更易发生远处转移,且与患者不良预后显著相关,提示BRG1可能是TNBC重要的预后和保护性生物标志物。BRM单独表达升高及降低在TNBC中的作用仍不清楚。但BRM常和BRG1共同表达降低,共同低表达病例较BRG1单独低表达病例预后更差。因此,二者表达降低可能均参与了 TNBC的发生发展、浸润及转移。但根据目前的数据推测,在TNBC中BRG1相对于BRM来说可能更具预测意义。