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背景及目的:在常见的妇科恶性肿瘤中,卵巢癌虽不是发病率最高的却是死亡率最高的疾病。全球范围内每年约23.9万名妇女被诊断为卵巢癌,并且有15.2万名患者死于卵巢癌。由于卵巢位于盆腔内,发病隐匿,早期症状不明显,缺乏有效的筛查,使得大多数卵巢癌患者在初次诊断即为晚期,临床上晚期卵巢癌标准治疗方案为“肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗”。虽然大部分患者在首次治疗中会获得完全缓解,但70%～80%的患者会在五年内复发。近年来,卵巢癌治疗模式有了很大发展,以靶向药物聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase,PARP）抑制剂为主的维持性治疗,使晚期卵巢癌无进展生存期明显延长,五年生存率有了一定的改善,但由于药物价格昂贵限制其在国内广泛应用。综合来看,目前国内患者5年内的生存率仍徘徊30～40%。因此开发新的肿瘤标记物探索新的治疗靶点,对于卵巢癌早期诊断和提高卵巢癌患者总生存率有重要意义。膜联蛋白（Annexins）家族是一类Ca2+调节的磷脂结合蛋白多基因家族,该家族成员分布较广泛。最近的研究表明Annexins A组的异常表达与乳腺癌、胰腺癌,肝癌,卵巢癌、胃癌及肺癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。Annexins的异常表达与肿瘤生物学功能相关,如肿瘤细胞的浸润、转移、增值、耐药、复发及预后等。有研究显示Annexin A2蛋白表达的增加与多种人类癌症的侵袭具有一定的相关性,其次该蛋白在卵巢癌发生转移的过程中也起着关键性的作用。既往研究表明Annexin A11在几乎所有的卵巢细胞研究中都有表达,且与卵巢癌的耐药与复发上具有一定的相关性。本次研究主要通过免疫组化结合临床资料分析Annexins A2、Annexin A11在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。探索在不同病理类型、病理分期、肿瘤复发、化疗药物敏感程度与组织中Annexin A2、Annexin A11蛋白的表达情况,分析各因素对预后的影响。此外本文还选取卵巢癌自噬蛋白Beclin1,Brca2探索膜联蛋白A2、A11在卵巢癌中异常表达的可能生物学机制。方法:1.实验样本的收集:收集2014年至2019年在云南省第一人民医院进行卵巢肿瘤手术患者资料。详细记录临床数据,收集患者肿瘤组织蜡块,选择肿瘤组织较多、坏死少的组织蜡块。2.采用免疫组织化学染色方法检测Annexin A2蛋白、Brca2蛋白、Annexin A11蛋白、Beclin1蛋白在卵巢恶性肿瘤组织、卵巢交界性肿瘤组织、卵巢良性肿瘤组织的表达水平。3.用SPASS17.0软件对实验数据进行处理分析,采用χ~2检验、Fishers精确概率法进行评估。P<0.05被认为具有统计学意义。4.用Spearman等级相关分析Annexin A2、Brca2、Annexin A11、Beclin1四种蛋白是否具有相关性。结果:1、本文收集组织样本54例,其中包括卵巢恶性肿瘤41例,交界性肿瘤8例,良性肿瘤5例。41例恶性卵巢肿瘤组织根据病理类型不同分为浆液性卵巢癌30例,粘液性卵巢癌5例,透明细胞癌6例。根据手术病理分期不同分为早期卵巢癌（I～II期）12例,晚期卵巢癌（III～IV）29例。原发卵巢癌25例,复发性卵巢癌16例。在16例复发性病例中,包括铂敏感型11例,铂耐药型5例。2、Annexin A2主要表现为细胞膜细胞浆着色,蓝色为阴性表达,棕褐色为阳性表达,染色强度为中等强度。Annexin A2在41例卵巢恶性肿瘤组织中,阳性为17例,阳性表达率为41.46%,Annexin A2在8例卵巢交界性肿瘤组织及5例良性肿瘤组织中皆为阳性表达,且表达强度较高。统计学检验结果χ~2=13.698P=0.001<0.05,差异具有显著性,有统计学意义。3、Annexin A11在41例卵巢癌中表达结果:在复发性卵巢癌中阳性为13例,阳性率81.25%,明显高于原发性卵巢癌12例,阳性率48%。χ~2=4.533,P=0.033<0.05。差异具有显著性,有统计学意义4、Annexin A11在透明细胞癌上的阳性率100%,明显高于粘液性癌20%,P=0.015<0.05差异具有显著性,有统计学意义。5、Spearman等级相关分析显示,Annexin A2与Annexin A11蛋白P=0.001<0.05 r=0.568差异具有显著性,有统计学意义。6、Spearman等级相关分析显示,在复发性卵巢癌中Annexin A11与Becline1蛋白P=0.02<0.05 r=0.573差异具有显著性,有统计学意义。总结:1、Annexin A2在恶性卵巢肿瘤组织上的表达水平低于交界性和良性肿瘤,统计学具有显著性差异,提示Annexin A2蛋白的低表达可能与肿瘤的发生发展有关,有望作为检测卵巢癌的标志物候选蛋白。2、在原发与复发性卵巢癌中,Annexin A11蛋白的表达存在显著差异,复发组表达水平明显高于原发组。提示Annexin A11的高表达与卵巢癌的复发密切相关,有助于判断患者的预后。3、结合病理类型发现,Annexin A11在透明细胞癌上有较高表达,Annexin A11可能作为透明细胞癌治疗的一个靶点。4、Annexin A2与Annexin A11蛋白具有明显的正相关性。Annexin A2与Annexin A11在卵巢癌的表达上具有协同作用。5、在复发性卵巢癌中Annexin A11与卵巢癌自噬相关蛋白Becline1存在正相关性。Annexin A11高表达可能通过提高肿瘤细胞的自噬能力导致卵巢癌的复发。