绝经后T2DM女性OPG基因rs4355801、rs6993813位点多态性与骨代谢的关系

来源 :石河子大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:caifubaguoguo
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目的:1.研究OPG基因rs4355801、rs6993813位点多态性在新疆石河子绝经后2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)女性的表达。2.探究新疆石河子绝经后T2DM女性OPG基因位点多态性及基因突变与骨代谢及骨密度(Bone mineral density,BMD)的关系,从基因层面揭示绝经后女性T2DM合并骨质疏松的发病机制,从而为该人群的精准治疗提供新的思路与防治依据。方法:1.选取2018年10月至2019年10月在我院门诊及住院的新疆石河子绝经后女性为研究对象,按照研究标准入组(200例),根据患者病史、糖耐量试验及BMD测量结果分为以下四组:糖耐量(Normal glucose tolerance,NGT)及骨量正常组(A组52例)、NGT并OP组(B组43例)、T2DM并骨量正常组(C组47例)、T2DM并OP组(D组58例)。2.测定并记录入选对象下述指标:(1):一般资料:年龄、绝经年限、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR);(2)糖、脂、骨代谢指标:1)糖代谢指标:糖化血红蛋白(Hemoglobin Alc,Hb Alc),空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)等;2)脂代谢指标:低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等;3)骨代谢等指标:血清碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、血清钙(Ca)、血清磷(P)等,其中糖化血红蛋白的测定采用高压液相仪,其余代谢指标的测定选用罗氏生化仪;(4)骨密度:腰椎(L1-4)及股骨颈(neck of femur,NOF)骨密度的测定采用双能X线(Dual energy X-ray,DEXA)。3.采用MALDI-TOF-MS法测定OPG基因rs4355801、rs6993813位点多态性及基因型分型。4.采用SPSS26.0统计软件进行统计学分析。结果:1.组间一般资料比较,在四组基线数据中,B、D组(15.74±9.67、20.10±9.58)绝经年限较A组(11.28±9.42)增加,D组(69.03±9.74)年龄较A组(58.44±9.24)增加(均P<0.05)。2.经协方差分析平衡年龄及绝经年限影响,组间比较结果:糖代谢指标:C组(9.10±2.44;8.42±1.95)、D组(8.57±2.56;8.19±1.87)的FPG、Hb A1c表达水平较A组(5.00±0.59;6.01±0.83)升高(均P<0.05);脂代谢指标:C组(1.93±1.06)HDL-C表达水平较A组(1.43±0.49)升高(P<0.05);骨代谢指标及BMD:B组(0.93±0.12;0.78±0.13)、D组(0.95±0.10;0.77±0.10)L1-4及股骨颈的BMD表达水平均较A组(1.16±0.20;1.02±0.25)降低(P<0.05),其余各项指标均差异无统计学意义。3.经测定,OPG基因rs4355801、rs6993813位点等位基因及基因分型分布频率,均符合哈德温伯格(Hardy-Weinberg)平衡(P>0.05)。B、C、D组与A组相比,基因型及等位基因分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。4.OPG基因各位点不同基因型组间指标的比较:rs4355801位点:在A、B组中,突变型(GG+GA型)与野生型(AA型)相比,一般资料及糖、脂、骨指标组间差异均无统计学意义(均P>0.05);在C组中,突变型(GG+GA型)的糖代谢指标FPG、Hb A1c表达水平明显低于野生型(AA型)(8.33±1.90vs9.78±2.68;7.70±1.83vs9.05±1.86,均P<0.05)。在D组中,突变型(GG+GA型)的BMD(L1-4)水平高于野生型(AA型)(1.16±0.23vs0.98±0.12,P<0.05)。rs6993813位点:在A、B、C组中,突变型(CC+TC型)与野生型(TT型)相比,基线资料及各代谢指标组间差异均无统计学意义(均P>0.05);在D组中,突变型(CC+TC型)的P水平(1.05±0.13)低于野生型(TT型)(1.13±0.16);而突变型(CC型+TC型)的BMD(NOF)水平(0.80±0.09)高于野生型(TT型)(0.74±0.12)(P<0.05)。5.多元线性回归分析BMD的影响因素:在rs4355801、rs6993813位点,增加的绝经年限是腰椎及股骨颈BMD降低的影响因素,甘油三脂的降低是BMD(L1-4)减低的影响因素。在rs4355801位点,HDL-C的降低是BMD(NOF)减低的影响因素。在rs6993813位点,其基因多态性和P降低是BMD(NOF)减低的影响因素。结论:1.OPG基因rs6993813位点基因多态性及rs4355801、rs6993813位点基因突变参与了石河子地区绝经后女性T2DM合并OP的发生和发展。2.OPG基因rs4355801位点基因突变参与了该人群糖代谢调节的异常。从基因位点多态性及突变的角度,为疾病机理的阐释、疾病预防及治疗提供依据。
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