目的 研究血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、微血管密度(microvesseldensity,MVD)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)、钙粘附蛋白-E(E-cadherin)和P16蛋白在食管癌组织中的表达与肿瘤临床病理学特征和预后之间的关系。 材料和方法 选择2001年6月～2005年3月期间在我院胸外科行手术治疗的临床资料完整的原发性食管癌患者手术标本49例及相应病人的正常食管组织标本10例(所有标本均经病理学证实)，所有患者术前均未接受化疗、放疗或其它针对肿瘤的治疗。所有标本均经10％的中性福尔马林固定12～16h，常规取材，脱水，浸蜡，石蜡熔液包埋，连续切片，烤片2h后，用SP(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶复合物)免疫组织化学染色的方法检测标本中五项生物学指标的表达情况，然后用SPSS统计软件包10.0进行统计，分析五项生物学指标与食管癌临床病理特征和预后之间的关系。 结果 ①VEGF在食管癌中的阳性表达率为65.31％(32/49)，明显高于正常食管组织中VEGF的阳性表达率10％(1/10)(P＜0.01)，并且VEGF的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期呈明显正相关(P＜0.05)，而与肿瘤分化程度、体积、部位、患者性别、年龄无关(P＞0.05)。 ②食管癌组织中MVD值为37.64±11.76，明显高于正常食管组织中MVD值16.42±2.07(P＜0.01)，并且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关(P＜0.05)，而与肿瘤分化程度、体积、部位、患者性别、年龄无关(P＞0.05)。 ③在食管癌内VEGF和MVD高度相关，VEGF阳性表达组的MVD值42.50±10.84明显高于阴性表达组的MVD值28.00±7.80，两组差异具有统计学意义(P＜0.01)。 ④COX-2在食管癌组织中的阳性表达率为61.22％(30/49)，染色分数为4.47±1.59，正常食管组织中COX-2的阳性表达率为10％(1/10)，食管癌组织中COX-2的阳性表达率明显高于正常食管组织。COX-2的表达与肿瘤的淋巴结转移和临床分期密切相关(P＜0.05)，而与肿瘤浸润深度、分化程度、体积、部位、患者性别、年龄无关(P＞0.05)。 ⑤VEGF与COX-2的表达相关(rs=0.300,P=0.036)，新生微血管数量随VEGF、COX-2表达的增强而增多。 ⑥在食管癌组织中E-cadherin的表达较正常食管上皮组织显著降低，E-cadherin的阳性表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈明显负相关(P＜0.05)而与肿瘤分化程度、浸润深度、体积、部位及患者性别、年龄无关(P＞0.05)。 ⑦P16蛋白在食管癌组织中的阳性表达率为53.06％(26/49)，明显低于正常食管组织的阳性表达率90％(9/10)(P＜0.05)。P16蛋白的阳性表达与肿瘤的临床分期、分化程度及浸润深度呈明显负相关(P＜0.05)并且与淋巴结转移密切相关(P=0.050)，而与肿瘤体积、部位及患者性别、年龄无关(P＞0.05)。 ⑧单因素Cox回归分析结果显示COX-2是影响患者疾病无进展生存时间的危险因素，E-cadherin是保护性因素。COX-2、MVD是影响患者总生存时间的危险因素，E-cadherin和P16蛋白是保护性因素。 ⑨多因素Cox回归分析结果显示COX-2是影响患者疾病无进展生存时间的危险因素，E-cadherin是保护性因素。COX-2是影响患者总生存时间的危险因素，E-cadherin和P16蛋白是保护性因素。 结论 ①VEGF可促进食管癌血管形成，同时也可能促进肿瘤的浸润和转移，可作为反映食管癌进展的生物学指标之一。 ②食管癌中VEGF表达水平与肿瘤新生血管强度密切相关，VEGF和MVD的高表达都预示着肿瘤预后不良。 ③COX-2在食管癌中呈过度表达，可能参与了食管癌的发生发展过程，对评价食管癌的恶性程度和预后估计有一定的参考价值。 ④食管癌中VEGF与COX-2的表达具有相关性，两者的表达均对新生微血管有促进作用。 ⑤在食管癌组织中，随着肿瘤恶性程度及浸润转移的增加，E-cadherin表达逐渐降低，E-cadherin可作为检测肿瘤早期发生，预测转移潜能和预后状况的有价值的指标。 ⑥在食管癌组织中，随着肿瘤恶性程度及浸润转移的增加，P16蛋白表达逐渐降低，检测P16蛋白对食管癌恶性程度评定及预后估计有重要意义。 ⑦单因素Cox回归分析提示COX-2、MVD、E-cadherin和P16蛋白是影响食管癌预后的独立性因素。 ⑧多因素Cox回归分析提示COX-2、E-cadherin和P16蛋白是影响食管癌预后的独立性因素。