目的:（1）以醋酸去氨加压素为模型药物,以泊洛沙姆407和羧甲基壳聚糖为凝胶基质制备一种眼用温敏凝胶,筛选出最佳处方并进行体外评价;（2）进行醋酸去氨加压素经家兔眼部、静脉注射及灌胃给药后体内药动学及药效学的比较性研究,来探索药物经眼部给药进入全身循环的可行性;（3）将制备的眼用温敏凝胶进行家兔体内药动学及药效学实验,考察其缓释作用。方法:（1）采用冷溶法制备醋酸去氨加压素眼用温敏凝胶,精密温度计进行溶胶-凝胶转变温度的测量;通过胶凝温度筛选合适的泊洛沙姆407用量,加入系列浓度羧甲基壳聚糖制备羧甲基壳聚糖温敏凝胶,通过流变学,体外释放及差示扫描量热实验对制备的凝胶进行表征,并且筛选合适的羧甲基壳聚糖的浓度;进行家兔眼部滞留时间及与眼部刺激性的考察。（2）15只家兔随机分为三组(静脉注射,0.7μg·kg^-1;眼部给药,7μg·kg^-1;灌胃给药,7μg·kg^-1),在给药后12 h内的预定时间点心脏取血,酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定醋酸去氨加压素血药浓度;另21只家兔随机分为三组(静脉注射,0.7μg·kg^-1;眼部给药,7μg·kg^-1;灌胃给药,7μg·kg^-1)进行药效学研究,在给药前和给药后12 h内的预定时间段收集尿液。（3）5只家兔平行给醋酸去氨加压素眼用温敏凝胶7μg·kg^-1,在给药后12 h内的预定时间点心脏取血,酶联免疫吸附测定法测定醋酸去氨加压素血药浓度;另选7只家兔给药进行药效学研究,在给药前和给药后的12 h内的预定时间段收集尿液。结果:（1）筛选出该眼用温敏凝胶的最佳处方:泊洛沙姆407浓度为20%,羧甲基壳聚糖浓度为1.5%。体外释放实验显示随着羧甲基壳聚糖浓度的增加,药物释放逐渐减慢。流变学实验显示凝胶的黏度随着羧甲基壳聚糖浓度的增加,该凝胶触变性良好;差示扫描量热实验结果显示药物被包载在水凝胶基质中;该凝胶能在家兔眼部滞留40 min以上,并且对眼部无刺激性。（2）醋酸去氨加压素不同给药途径给药后体内药动学及药效学参数:家兔静脉注射给药后药动学参数为:C_max为143.1 pg·m L^-1,血药浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-t)为999.9 pg·h·m L^-1;眼部给药后药动学参数为:t_max为5 min,C_max为125.6 pg·m L^-1,AUC_0-t为873.1pg·h·m L^-1,绝对生物利用度（F）为8.7%;灌胃给药后药动学参数为:t_max为10 min,C_max为104.1 pg·m L^-1,AUC_0-t为451.8 pg·h·m L^-1,绝对生物利用度4.5%。滴眼给药与静脉注射给药（给药剂量为十分之一）后药效相当,12 h尿量依然呈抑制现象,而灌胃给药后的第二个收集时间段尿量已经明显上升,给药后12 h已经没有抑制效果。（3）醋酸去氨加压素眼用温敏凝胶家兔眼部给药后药动学参数:t_max为15 min,C_max为142.9 pg·m L^-1,AUC_0-t为1017.9 pg·m L^-1,F为10.18%。制备的醋酸去氨加压素眼用温敏凝胶与滴眼液药效相当。结论:本实验以泊洛沙姆407（20%）和羧甲基壳聚糖（1.5%）为凝胶基质制备了醋酸去氨加压素眼用温敏凝胶,该温敏凝胶在眼内温度下转化为凝胶。该凝胶体外释放度良好,在12 h内累计释放70.55%,并且有一定的黏度。醋酸去氨加压素滴眼给药,药动学和药效学结果显示明显优于灌胃给药,证明了醋酸去氨加压素眼部给药可进入全身循环而达到治疗目的。醋酸去氨加压素眼用温敏凝胶药动学及药效学结果显示,相对滴眼给药,制备的凝胶可延长药物眼部滞留时间,有缓释作用,提高了家兔体内药物浓度,同时也可起到治疗效果。