【摘 要】
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目的:本研究通过对中国东北地区表皮生长因子受体突变的肺腺癌人群经过一代EGFR-TKI治疗耐药后,EGFR-T790M位点突变与否与临床特征及预后进行相关性分析。从而协助临床医师筛选突变优势人群,获得更多有意义的临床诊疗建议。方法:本研究采用回顾性分析方法,收集2015年9月至2020年12月于中国医大一院某科室经病理检测、基因检测及影像资料证实的EGFR阳性的晚期肺腺癌患者。EGFR-TKI治疗
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目的:本研究通过对中国东北地区表皮生长因子受体突变的肺腺癌人群经过一代EGFR-TKI治疗耐药后,EGFR-T790M位点突变与否与临床特征及预后进行相关性分析。从而协助临床医师筛选突变优势人群,获得更多有意义的临床诊疗建议。方法:本研究采用回顾性分析方法,收集2015年9月至2020年12月于中国医大一院某科室经病理检测、基因检测及影像资料证实的EGFR阳性的晚期肺腺癌患者。EGFR-TKI治疗出现单独或全身疾病进展后对患者的EGFR状态再次检测。根据检测结果将患者进行分组:T790M阳性组和T790M阴性组。应用实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1版本对患者一线治疗的最好疗效进行评估。PFS定义为患者接受一线EGFR-TKI治疗开始直至出现获得性耐药（疾病进展）的生存时间。通过对患者的临床特征及治疗前后的影像学资料,包括性别、年龄、吸烟情况、TNM分期、基线病灶、基线转移部位、基线基因突变情况、TKI的种类、一线治疗的无进展生存期、一线治疗期间的最佳疗效、一线治疗后进展部位及进展后有无T790M突变进行统计学分析。应用SPSS24.0统计学软件进行数据处理,使用卡方检验对T790M阳性与临床特征的关系进行分析,对于有统计学意义的特征进一步采用logistic回归模型进行多变量因素分析。通过Kaplan-Meier生存分析法对PFS与各临床特征之间的关系进行分析。将可能影响PFS的因素纳入COX多因素分析,P<0.05认为存在统计学差异。结果:经入排标准筛选后共94名患者纳入到本研究中。一线EGFR-TKI治疗进展后出现T790M突变的概率为55.3%。性别（P=0.040）、基线时肺内病灶单发/多发（P=0.011）、一线治疗的中位PFS（P=0.042）、治疗后出现脑进展（P=0.033）与T790M突变状态存在显著相关性。性别、一线治疗中位PFS、基线时肺内病灶数量、治疗后出现脑进展具有显著性差异（P<0.05）,为T790M突变的影响因素;基线时肺内多发病灶（P=0.005）是一线EGFR-TKI耐药后导致T790M突变的独立影响因素。肺癌家族史无和有人群的中位PFS时间为10.1个月和7.5个月（Log rank P=0.024）;疾病进展时T790M阳性及阴性的人群中位PFS为10.8个月、6.7个月（Log rank P=0.001）;基线时未存在与存在脑部转移人群的中位PFS为10.0个月、9.0个月（Log rank P=0.043）;治疗后出现骨进展与未出现骨进展人群的中位PFS为12个月、10个月（Log rank P=0.020）;一线EGFR-TKI耐药后未出现与出现肺部病灶进展人群的中位PFS分别为11个月、8个月（Log rank P=0.003）。耐药后未出现继发性T790M突变（P=0.003）是晚期肺腺癌EGFR突变患者生存的独立危险因素,而治疗后未出现肺内进展（P=0.021）和基线状态无脑转移（P=0.016）是晚期肺腺癌EGFR突变患者生存的独立保护因素。结论:本研究中T790M突变的概率为55.3%。性别、一线治疗中位PFS、基线时肺内病灶数量、脑部进展为T790M突变的影响因素,基线时肺内多发病灶被认为是T790M突变的独立影响因素。肺癌家族史、耐药后T790M突变状态、基线时有无脑转移、耐药后有无骨进展、耐药后有无肺内进展与晚期肺腺癌预后相关。耐药后无继发性T790M突变是晚期肺腺癌EGFR突变患者生存的独立危险因素,而耐药后无肺内进展和基线状态无脑转移则是晚期肺腺癌EGFR突变患者生存的独立保护因素。
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