小分子酪氨酸激酶抑制剂联合PD-1单抗治疗晚期消化系统恶性肿瘤的疗效和安全性分析

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wzmuyelan
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目的:分析小分子酪氨酸激酶抑制剂联合PD-1单抗治疗晚期消化系统恶性肿瘤的疗效及安全性。研究方法:回顾性收集中国医科大学附属第一医院肿瘤内科2019年3月至2021年2月应用小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合PD-1单抗治疗的晚期消化系统恶性肿瘤患者的资料,收集患者的用药时间及用药剂量,用药后的疗效及不良反应,比较不同肿瘤生长速率(tumor growth rate,TGR)与药物疗效的差异,探索联合治疗前外周血T细胞亚群分子表达及用药不良反应对疗效的预测作用。结果:研究共纳入30例晚期消化系统恶性肿瘤患者,既往经历全身二线治疗8例(26.67%),三线治疗12例(40.00%),三线以上治疗10例(33.33%);其中25例可评价疗效,疗效分析显示25例患者的客观缓解率(overall response rate,ORR)为24.00%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为80.00%。其中胃肠癌患者的ORR为0.00%,DCR为58.33%(7/12);肝癌患者的ORR为50.00%(4/8),DCR为100.00%(8/8);胰腺癌患者的ORR为33.30%(1/3),DCR为100.00%(3/3);食管癌患者的ORR为50.00%(1/2),DCR为100.00%(3/3)。生存分析结果显示:25例患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为3.99个月(95%CI:3.07-4.72),中位随访时间4(1.00-8.50)个月。根据肿瘤生长速率及其在前一线治疗中是否出现新发病灶(new lesion,NL),将患者分为快生长组(rapid growing,RG)和慢生长组(slow growing,SG),本研究发现接受TKI联合PD-1单抗治疗前的TGR对疗效具有预测作用(P<0.050),SG组的中位PFS为4.72个月,高于RG组的3.53个月;SG组的ORR为23.08%,高于RG的18.18%。安全性分析显示常见不良事件(adverse events,AE)主要包括蛋白尿、骨髓抑制、肝功能损伤、皮疹等。治疗前外周血T细胞亚群分子表达与疗效间无显著相关性。在不良反应对疗效的预测作用方面,将是否发生免疫相关不良反应与DCR进行分析,发现差异有统计学意义(P<0.050)。结论:在晚期消化系统恶性肿瘤的治疗中,小分子酪氨酸激酶抑制剂联合PD-1单抗表现出了一定的抗肿瘤活性,且肝癌患者在这种联合治疗获益更显著;肿瘤生长速率慢的患者中位PFS及ORR均高于肿瘤生长速率快的患者;免疫相关不良反应的发生与疗效之间存在相关性。
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